Фармакологическое действие
Диласидом является производным сиднонимина. Активным метаболитом диласидома является линсидомин (SIN 1А) - соединение, снижающее тонус гладких мышц стенок сосудов и оказывающее антиагрегационное действие. Расслаблению гладких мышц способствует, кроме прочего, увеличение объема венул, благодаря чему увеличивается емкость сосудистого русла и уменьшается венозный возврат, что ведет к уменьшению давления наполнения обоих желудочков. Это в свою очередь, уменьшает нагрузку на сердце и улучшает гемодинамические условия в коронарном кровообращении. Расширение артериальных сосудов вызывает снижение периферического сопротивления, что приводит к прямому уменьшению нагрузки на сердце и внутрижелудочкового давления с понижением потребности миокарда в кислороде. Кроме того, снимает спазм коронарных артерий и расширяет крупные ветки этих артерий. Антиагрегационное действие диласидома имеет клиническое значение при лечении ишемической болезни сердца. В отличие от нитратов, диласидом не вызывает тахифилаксии.
Доклинические данные, касающиеся безопасности
Проведенные исследования острой токсичности диласидома после внутрибрюшинного и внутреннего введения доз 1, 10, 100 мг/кг м.т. обнаружили, что острая токсичность у мышей и крыс почти идентична. LD50 соответственно составляет 1020 и 1040 мг/кг м.т., а после введения внутрь у мышей - на около 30% больше (LD50 = 1350 мг/кг м.т.). У крыс после введения внутрь LD50 больше 1500 мг.
Показания к применению
— лечение и профилактика приступов стенокардии;
— застойная сердечная недостаточность (в комбинированной терапии с диуретиками или дигоксином).
Лекарственное взаимодействие
Диласидом может усиливать действие сосудорасширяющих препаратов. Доказано, что комбинированное применение диласидома и илопроста может привести к значительному угнетению агрегации тромбоцитов. Поскольку клиническое значение этого взаимодействия не было до конца изучено, у пациентов, которые проходят терапию с применением илопроста и диласидома, необходимо проводить исследования на предмет агрегации тромбоцитов и картины крови.
Во время применения диласидома не следует принимать силденафил из-за риска развития тяжелой, необратимой артериальной гипотензии с серьезными последствиями. Причина взаимодействия кроется в механизме действия силденафила и диласидома. Силденафил угнетает фосфодиэстеразу типа 5 (PDE5), которая отвечает за метаболический распад циклического гуанилмонофосфата (цГМФ). А в результате трансформации диласидома наступает активация цГМФ и расширение кровеносных сосудов. Повышение уровня цГМФ, происходящее в результате комбинированного применения силденафила и диласидома, может вызвать резкое падение артериального давления крови. Алкоголь потенцирует действие диласидома.
Режим дозирования
Таблетки следует принимать после еды.
Таблетки по 2 мг
В начале лечения по 2 мг (1 таблетка) 2 раза в сут (4 мг). Поддерживающая доза обычно составляет: 4 мг (2 таблетки) 2 раза в сут (8 мг). В некоторых случаях назначают по 2 мг (1 таблетка) 2-3 раза в сут (4 до 6 мг). В тяжелых случаях - по 4 мг (2 таблетки) 3-4 раза в сут (12 до 16 мг).
Таблетки по 4 мг
В начале лечения назначают по 2 мг (1/2 таблетки) 2 раза в сут (4 мг). Поддерживающая терапия обычно составляет: 4 мг (1 таблетка) 2 раза в сут (8 мг). В некоторых случаях достаточной может быть доза: по 2 мг (1/2 таблетки) 2-3 раза в сут (4 до 6 мг). В тяжелых случаях - по 4 мг (1 таблетка) 3-4 раза в сут (12 до 16 мг).
Показания при беременности
В исследованиях на животных не доказано тератогенное действие диласидома. Не проводились, однако, достаточно многочисленные, хорошо контролированные испытания на людях. Не рекомендуется применение лекарственного средства у женщин при беременности, особенно в первом триместре. Не рекомендуется применение диласидома во время кормления грудью.
Особые указания
Меры предосторожности:
Диласидом обычно не вызывает существенного падения артериального давления, однако у пациентов с гипотензией, уменьшением объема циркулирующей крови или при одновременном применении других сосудорасширяющих средств, необходимо соблюдать осторожность. У пожилых пациентов с печеночной или почечной недостаточностью требуется коррекция дозировки диласидома, которая состоит в уменьшении дозы.
Препарат не оказывает отрицательного влияния на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов.