Фармакологическое действие
Алпростадил (синтетический аналог естественного простагландина E1) является сосудорасширяющим, ангиопротекторным средством. Действует комплексно, улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий. При интракавернозном введении расслабляет гладкую мускулатуру кавернозных тел, что способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции в них. При внутриартериальном введении способствует временному сохранению функционирующего артериального протока у новорожденных.
Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов; оказывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, АД, рефлекторно увеличивает ЧСС, что приводит к росту сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки; подавляет секрецию желудочного сока.
Показания к применению
— хронические облитерирующие заболевания артерий конечностей III-IV стадии (по классификации Фонтейна), сопровождающиеся болями в состоянии покоя или трофическими изменениями (облитерирующий эндартериит с тяжёлой «перемежающейся хромотой», когда хирургическое вмешательство не показано; атеросклероз артерий конечностей; диабетическая ангиопатия; болезнь Бюргера, синдром Рейно с трофическими нарушениями; васкулит при системной склеродермии; нарушения периферического кровообращения в результате воздействия сверхпредельной вибрации);
— необходимость временного сохранения функционирующего артериального протока до проведения реконструктивного кардиохирургического вмешательства при врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных, таких как атрезия легочной артерии, стеноз легочной артерии, атрезия трехстворчатого клапана, тетрада Фалло, прерывание дуги аорты, коарктация аорты или транспозиция магистральных сосудов с осложнением или без.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном назначении алпростадил усиливает действие антигипертензивных и сосудорасширяющих средств. При одновременном назначении алпростадила с антикоагулянтными и антиагрегантными средствами усиливается риск кровотечения.
Режим дозирования
Взрослые
При лечении взрослых пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий конечностей препарат Алпростан назначают в/в в дозе от 50 до 200 мкг 1 раз/сут или, при более тяжелых состояниях, от 50 до 100 мкг 2 раза/сут. В качестве растворителя используют 200-500 мл физиологического раствора, 5% или 10% раствора глюкозы, продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 ч. Раствор следует готовить непосредственно перед введением. Продолжительность курса лечения в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить ещё в течение 7-14 дней. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала терапии дальнейшее применение препарата следует прекратить.
Пациенты с нарушением функции почек
При клиренсе креатинина выше 1.5 мг/дл лечение следует начинать с дозировки 20 мкг 2 раза/сут, продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 ч. В течение первых 2-3 дней доза может быть увеличена на основании наблюдаемых клинических симптомов.
У пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов с заболеваниями сердечнососудистой системы суточный объем инфузии не должен превышать 50-100 мл, рекомендуется также использовать перфузор.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Увеличение объема инфузии ограничивают пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (риск развития отека легких или тяжелой сердечной недостаточности).
Новорожденные
У новорожденных, при врожденных дуктусзависимых пороках, Алпростан вводят путём постоянной инфузии в крупные вены или в пупочную артерию. Начальная скорость инфузии составляет от 0.01 до 0.05 мкг/кг/мин. При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей (обычно 0.01-0.02 мкг/кг/мин). При необходимости, в виде исключения, доза может быть повышена до 0.1 мкг/кг/мин. При появлении выраженных побочных эффектов вводимую дозу необходимо снизить. Максимально допустимая доза составляет 0.4 мкг/кг/мин.
Во время введения препарата необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции, гемодинамические показатели и кислотно-щелочной баланс (газы крови). Рекомендуемое разведение препарата для введения новорожденным.
При разведении 1 ампулы (0.2 мл) препарата АЛПРОСТАН, концентрата для инфузии в 9.8 мл раствора-носителя (физиологический раствор, 5% или 10% раствор глюкозы) получают концентрацию 100 мкг алпростадила в 10 мл раствора. Полученный раствор можно разводить в большем объёме растворителя. Раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 ч при температуре 2-8°С.
Показания при беременности
Препарат противопоказан во время беременности и лактации.
Особые указания
Алпростан могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование. Особую осторожность при приеме препарата мледует соблюдать:
— пациентам с артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью следует соблюдать осторожность (особое внимание следует уделять контролю нагрузки «объёмом» за счёт растворителя);
— пациентам на гемодиализе (терапия алпростадилом должна назначаться в постдиализный период);
— пациентам, принимающим сосудорасширяющие или антикоагулянтные препараты (по причине усиления действия препаратов при одновременном применении с алпростадилом). Не смотря на то, что алпростадил существенно не влияет на контроль диабета, рекомендуется соблюдать осторожность при его применении у пожилых пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин, особенно при наличии у таких пациентов обширных сосудистых нарушений. Тщательный контроль также необходим пациентам со следующими сопутствующими заболеваниями: тяжелая почечная недостаточность, тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность, тромбоцитоз, периферическая невропатия, камни в желчном пузыре в анамнезе, язва желудка, глаукома, эпилепсия.
При хронических облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей применение препарата является частью комплексной терапии, клинический эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончании курса лечения. У пациентов с нарушением функции сердца, получающих гипотензивные лекарственные препараты, а также у пациентов с ишемической болезнью сердца во время терапии алпростадилом и в первый день после отмены препарата рекомендуется тщательно отслеживать изменения параметров сердечно-сосудистой системы. В этом случае объем инфузии не должен превышать 50-100 мл/день для того, чтобы избежать симптомов гипергидратации; следует тщательно контролировать кровяное давление и частоту сердечных сокращений, а также, если это необходимо, массу тела, баланса жидкости, центральное венозное давления и эхокардиографию.
Не следует смешивать другие лекарственные препараты с раствором для инфузий. В случае, если другие лекарственные препараты следует принимать совместно с алпростадилом, следует использовать отдельный венозный доступ.
Данный лекарственный препарат содержит этиловый спирт, и, следовательно, препарат не должен назначаться пациентам, страдающим алкогольной зависимостью. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у новорожденных в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии и лихорадочных состояниях.
Применение препарата у новорожденных может вызвать вторичную гастродуоденальную обструкцию. Данный эффект связан с продолжительностью терапии и накоплением дозы препарата. У новорожденных, получающих терапию препаратом в рекомендуемых дозах в течение более 120 ч необходимо внимательно следить за признаками антральной гиперплазии и желудочной обструкции.
По причине того, что алпростадил ингибирует аггрегацию тромбоцитов, препарат следует использовать с осторожностью у новорожденных с риском кровотечений.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и работу с опасными механизмами
Не известно, оказывает ли алпростадил влияние на способность к вождению транспортных средств. Появление таких симптомов, как артериальная гипотензия, головокружение или утомляемость, как правило, исчезают вскоре после прекращении инфузии, это явление связано с коротким периодом полураспада активного вещества.