Фармакологическое действие
Каптоприл блокирует активность ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. При этом снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), пост- и преднагрузку на сердце. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение распада брадикинина и увеличение синтеза простагландинов. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда, уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Способствует снижению содержания ионов натрия у больных с хронической сердечной недостаточностью. Проявляет ангиопротекторные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла и позволяет замедлить прогрессирование хронической почечной недостаточности при диабетической нефроангиопатии.
Максимальное снижение АД после приема внутрь наблюдается через 60-90 мин. Длительность гипотензивного эффекта дозозависимо и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель. Максимальные уровни содержания в сыворотке крови достигаются через 1 ч; действие обычно продолжается в течение 8-12 ч. Максимальный терапевтический эффект наблюдается через 2-4 недели лечения.
Показания к применению
Препарат показан для лечения:
— артериальной гипертензии (в том числе реноваскулярной);
— хронической сердечной недостаточности (в составе комбинированной терапии);
— дисфункции левого желудочка после инфаркта миокарда;
а также для профилактики почечной недостаточности у пациентов с нефропатией (при наличии сахарного диабета) или с иным хроническим заболеванием почек (при наличии или отсутствии артериальной гипертензии).
Лекарственное взаимодействие
Одновременный прием с мочегонными и другими лекарственными средствами для снижения АД повышает эффективность этих препаратов.
Циметидин, замедляя метаболизм в печени, повышает концентрацию каптоприла в плазме крови.
Этанол усиливает снижение АД каптоприлом.
Одновременный прием некоторых мочегонных средств (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препаратов, содержащих калий, может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови (гиперкалиемия).
Одновременный прием кортикостероидов, эстрогена или комбинированных пероральных контрацептивов может снизить эффективность каптоприла.
Одновременное применение каптоприла и нестероидных противовоспалительных препаратов или ацетилсалициловой кислоты может уменьшить эффективность каптоприла и увеличить риск снижения почечной функции.
Пробенецид снижает почечный клиренс каптоприла и увеличивает уровень его содержания в сыворотке крови.
Одновременное применение каптоприла и препаратов лития может усиливать риск развития побочного действия лития.
Увеличивается риск угнетающего действия на костный мозг при одновременном назначении пациентам каптоприла и иммунодепрессантов или аллопуринола.
Каптоприл повышает чувствительность к инсулину. Некоторым пациентам следует снижать дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.
Если планируется оперативное вмешательство, пациент должен предупредить врача о том, что он принимает каптоприл, поскольку существует повышенный риск развития артериальной гипотензии при проведении общей анестезии.
Режим дозирования
Дозировка должна быть индивидуальной в зависимости от состояния пациента и переносимости препарата.
Таблетки следует принимать натощак, запивая небольшим количеством жидкости, за 1 ч перед едой или через 2 ч после еды. Таблетки следует всегда принимать регулярно, в одно и то же время. Если пациент пропускает прием Блокордила, он должен принять его как можно скорее, но если остается всего несколько часов до приема следующей таблетки, следует принять только таблетку, полагающуюся по схеме, и не принимать пропущенную таблетку. Пациент никогда не должен принимать удвоенную дозу за один раз.
Артериальная гипертензия: рекомендуемая начальная доза препарата – 12.5 мг два или три раза в день. Дозы следует корректировать в зависимости от достигаемого терапевтического эффекта через 2-4 недели лечения. Обычная доза 25 мг два или три раза в сутки достаточна. Если удовлетворительная реакция не достигнута даже при приеме дозы 50 мг два или три раза в день, то обычно добавляется диуретик. Максимальная суточная доза составляет 150 мг. Пациентам с гиповолемией или гипонатриемией следует давать начальную дозу 6.25 мг два или три раза в день. Для пациентов со злокачественной артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза составляет 12.5 или 25 мг Блокордила два или три раза в день. Дозы увеличиваются каждые 24 ч (или чаще) до тех пор, пока не будет достигнуто удовлетворительное снижение АД.
Доза 25 мг Блокордила рекомендуется для лечения резкого повышения артериального давления (гипертонический криз). Пациент должен разжевать таблетку и держать ее под языком до полного растворения. Наступление эффекта ожидается через 30 минут. Прием дозы препарата можно повторить через час, если удовлетворительный эффект не наблюдается.
Лечение реноваскулярной гипертензии должно проходить под строгим контролем врача.
Хроническая сердечная недостаточность: обычно начальная доза Блокордила составляет от 6.25 мг до 12.5 мг два или три раза в день. Доза от 25 мг до 50 мг два или три раза в сутки достаточна. Максимальная суточная доза составляет 150 мг.
Дисфункция левого желудочка: лечение обычно начинают в интервале с 3-го до 16-го дня после инфаркта миокарда. Начальная доза Блокордила составляет 6.25 мг, она первый раз увеличивается на следующий день до 12.5 мг три раза в день. Затем доза постепенно увеличивается до 50 мг Блокордила три раза в день. Эта доза достигается постепенно в течение нескольких недель.
Нефропатия при наличии сахарного диабета: рекомендуемая начальная доза составляет 6.25 мг Блокордила три раза в день, поддерживающая доза составляет 25 мг три раза в день.
Почечная недостаточность - дозы препарата подбираются индивидуально в соответствии с функцией почек, т.е. показателями клиренса креатинина (КК) и АД. Обычно начальная доза составляет 6,25 мг Блокордила два раза в день. Доза затем увеличивается каждые 7-14 дней. Как только будет получена удовлетворительная клиническая реакция, доза постепенно снижается до наименьшей клинически эффективной дозы. Во время лечения Блокордилом рекомендуется проводить контроль функции почек и уровня содержания калия в сыворотке крови.
Гемодиализ: после гемодиализа в течение 4 ч следует компенсировать около 50% дозы каптоприла.
Курс терапии продолжительный, обычно в течение всей жизни, если не возникнут особых причин для его отмены.
Показания при беременности
Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.
Нельзя начинать терапию ингибиторами АПФ во время беременности. Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену ингибитора АПФ на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием ингибитора АПФ должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия. При применении ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае, если прием ингибитора АПФ осуществлялся со второго триместра беременности, рекомендуется УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно контролировать артериальное давление для предотвращения возможного развития гипотензии.
Ограниченными фармакокинетическими исследованиями было показано, что каптоприл создает очень низкие концентрации в грудном молоке. Хотя эти концентрации можно рассматривать как клинически незначимые, из-за возможного риска неблагоприятного воздействия на сердечно-сосудистую систему и почки, а также в связи с недостаточным клиническим опытом применение каптоприла в период кормления грудью не рекомендуется в случае рождения недоношенных новорожденных, а также в первые несколько недель после рождения.
При кормлении ребенка более старшего возраста использование каптоприла возможно, если терапия рассматривается как необходимая для матери, а состояние ребенка контролируется с точки зрения возможного развития любых побочных реакций.
Особые указания
Перед началом, а также регулярно в процессе лечения Блокордилом следует контролировать функцию почек. У пациентов с хронической почечной недостаточностью препарат применяют под строгим медицинским контролем. Выраженное снижение АД может также отмечаться у пациентов с нарушениями водного и электролитного баланса, обусловленного диетой с низким содержанием соли, обезвоживанием, связанным с лечением диуретиками, диареей, рвотой, сильным потоотделением или гемодиализом. Чтобы избежать развития артериальной гипотензии, следует отменить лечение диуретиками и бессолевую диету, если это возможно, до начала лечения Блокордилом. Начальная преходящая артериальная гипотензия не является причиной для отмены лечения Блокордилом. Последующие дозы препарата пациенты обычно хорошо переносят.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, поскольку риск возникновения побочных реакций у этих больных повышается.
В период лечения Блокордилом могут повыситься уровни содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом, а также у пациентов, одновременно получающих калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препараты, содержащие калий. Поэтому одновременный прием Блокордила и перечисленных выше средств не рекомендуется. Блокордил следует назначать с осторожностью пациентам с сахарным диабетом. Некоторым пациентам может потребоваться снижение дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.
Нейтропения может наблюдаться в период лечения Блокордилом у пациентов с имеющимися поражениями соединительной ткани (системная красная волчанка, прогрессирующий системный склероз), у пациентов с почечной недостаточностью и у больных, одновременно получающих иммунодепрессанты. Следует предупредить больного о возможном проявлении симптомов инфекции, требующих врачебного осмотра и клинико-лабораторного обследования. При проведении гемодиализа у пациентов, получающих Блокордил, следует избегать применения диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69), повышающих риск развития анафилактоидных реакций.
Поступали сообщения о том, что во время проведения десенсибилизации пчелиным или осиным ядом отмечались неблагоприятные аллергические реакции.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы).