Фармакологическое действие
Дисульфирам является ингибитором альдегиддегидрогеназы - энзима, превращающего уксусный альдегид (главный метаболит этилового спирта) в уксусную кислоту. В случае одновременного принятия препарата и потребления этилового спирта происходит значительный рост концентрации уксусного альдегида в организме и возникают симптомы интоксикации этим соединением. Кним относятся: тошнота, рвота, тахикардия (чувство учащенного сердцебиения), гипотония, головокружение, внезапное покраснение лица и чувство жара. Степень интенсивности этих симптомов зависит от количества принятого этанола; они сохраняются обычно 30-60 минут, а иногда даже несколько часов. В тяжких случаях, когда концентрация алкоголя в крови превышает 125-150 мг/100 мл, могут появиться: дыхательная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, потеря сознания, судороги, а в редких случаях, при отсутствии медицинской помощи - летальный исход. Обычно после непереносимоеш алкоголя пациент становится сонливым и может спать свыше десяти часов.
Описанная реакция является основанием для применения дисульфирама в лечении алкоголизма. При применении дисульфирама важную роль играют также другие формы терапии (например, бихевиористические техники). Эффективность лечения в таких случаях выше, чем у лиц, леченных только фармакологически. Существенную роль играет также доверие пациента и медицинского персонала к лечению дисульфирамом. Придание специального значения такому типу лечения, напоминание об опасностях, связанных с употреблением алкоголя при применении дисульфирама, подписание заявления, информирующего о последствиях употребления алкоголя и регулярные контрольные обследования увеличивают эффективность лечения.
Показания к применению
Вспомогательное лекарство при лечении алкогольной зависимости. Препарат предназначен для избранных и сотрудничающих пациентов, с применением соответствующего вспомогательного лечения.
Лекарственное взаимодействие
Дисульфирам усиливает действие антитромботических препаратов, антипирина, фенитоина, хлордиазепоксида и диазепама, посредством торможения их метаболизма.
Эксперименты на животных свидетельствуют о подобном влиянии на метаболизм пептидина, морфина и амфетамина.
— Амитриптилин и хлорпромазин могут усиливать, а диазепам - ослаблять симптомы т.н. дисульфирамовой реакции.
— Дисульфирам тормозит реакции окисления и выделение рифампицина почками.
— Одновременное применение изониазида и дисульфирама может влиять на функционирование центральной нервной системы и вызывать головокружение, нарушения координации движений, раздражительность, бессонницу.
— Метронидазол и дисульфирам, применяемые одновременно, могут вызывать дезориентацию и психотические состояния. Одновременно применять эти лекарства не рекомендуется.
— Контакт с органическими растворителями, содержащими алкоголь, уксусный альдегид или паральдегид при лечении дисульфирамом может привести к дисульфирамовой реакции.
— Дисульфирам может продлевать время действия алфентанила.
Режим дозирования
Предназначенные для имплантации таблетки должны быть стерильными, без повреждений и примесей, находиться в оригинальной упаковке.
Имплантация: после тщательной дезинфекции и местного обезболивания делают маленький надрез (приблизительно 6 мм) в левой подвздошной области, достаточно низко, чтобы избежать трения поясом. Подкожную клетчатку раздвигают и с помощью троакара подфасциально (подкожно) вводят 2 таблетки для имплантации (по 100 мг) на глубину 4 см. Эту процедуру повторяют 4 раза, размещая таблетки звездообразно вокруг места надреза, параллельно поверхности кожи. Общая доза составляет 800-1000 мг (8 -10 таблеток). На надрез накладывают шов с последующей стерильной повязкой. Процедуру можно повторить через 8-9 месяцев.
Когда таблетки были имплантированы слишком близко от разреза может появиться феномен отторжения. В результате трения поясом или преждевременного удаления швов в месте имплантации может возникнуть нагноение.
Показания при беременности
Не рекомендуется применять дисульфирам в первом триместре беременности.
Рекомендуя дисульфирам беременным пациенткам, надо рассмотреть отношение пользы от лечения для матери к потенциальному риску для плода, с учетом нежелательных последствий алкоголизма. Были отмечены редкие случаи врожденных пороков развития у младенцев, матери которых применяли дисульфирам в сочетании с другими лекарствами.
Не рекомендуется применять дисульфирам при кормлении грудью. Нет данных о проникновении дисульфирама в молоко женщины; тем не менее, следует исключить применение препарата при кормлении грудью, особенно в случае, когда есть возможность взаимодействия с препаратами, принимаемыми ребенком.
Особые указания
Перед имплантацией следует провести курс постепенного отлучения пациента от этанола. При лечении дисульфирамом налагается строгий запрет на употребление алкогольных напитков. Употребление алкоголя при приеме дисульфирама может вызвать симптомы, угрожающие жизни. Поэтому препарат можно применять только с согласия пациента и при условии, что он проинформирован об опасностях, связанных с употреблением алкоголя при применении лекарства. Лекарство можно применять после очень подробного анамнеза и рассмотрения всех преимуществ и недостатков такого лечения алкоголизма.
Признаки непереносимости алкоголя могут возникнуть также после применения жидкостей, содержащих спирт (например, жидкости для полоскания рта, соусы, уксус, сироп от кашля, разогревающие средства, лосьоны после бритья и другая спиртосодержащая косметика).
При применении дисульфирама необходимо соблюдать осторожность у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, заболеваниями дыхательной или сердечнососудистой системы, сахарным диабетом, эпилепсией. Дисульфирамовая реакция может привести к углублению этих заболеваний.
Полиневропатия, которая может возникнуть при применении препарата, исчезает при назначении витаминов группы.В или удалении имплантированных таблеток. В месте имплантации часто образуется небольшой бугорок, обусловленный фиброзом кожи и подкожно-жировой клетчатки. В случае одновременного назначения с пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль содержания протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском развития кровотечения.
Нет данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и обслуживать движущиеся механические устройства.