Фармакологическое действие
Диуретик. Блокирует реабсорбцию ионов натрия, хлора в дистальном отделе нефрона, таким образом повышая экскрецию натрия, хлора и воды. Гипотиазид так же повышает экскрецию калия и магния. Препарат уменьшает активность карбоангидразы, усиливая выведение иона бикарбоната, однако данный эффект выражен слабо и не влияет на рН мочи. Диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Гипотиазид обладает антигипертензивными свойствами. Тиазидные диуретики не влияют на нормальное АД. Антигипертензивный эффект наступает через 3-4 дня, достигает максимума через 3-4 недели, сохраняется после отмены препарата 7 дней.
Показания к применению
— артериальная гипертензия (в виде монотерапии и в качестве вспомогательного средства в составе комплексной антигипертензивной терапии);
— отечный синдром различного генеза (в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, нефротическом синдроме, при печеночной недостаточности, при хронической почечной недостаточности, задержке жидкости при ожирении, при синдроме предменструального напряжения, при кортикостероидной и эстрогенной терапии);
— нефрогенный несахарный диабет (с целью снижения полиурии).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении гликозидов наперстянки с тиазидными диуретиками увеличивается вероятность проявления токсических эффектов гликозидов из-за вероятного развития гипокалиемии и гипомагниемии.
При одновременном применении гидрохлоротиазид усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов.
При совместном применении амиодарона и тиазидных диуретиков повышается риск развития аритмий, связанных с гипокалиемией.
При совместном применении c ГКС или кальцитонином повышается вероятность развития гипокалиемии.
При одновременном применении НПВС снижают антигипертензивный и диуретический эффект тиазидов.
При одновременном применении гидрохлоротиазид уменьшает эффективность гипогликемических препаратов.
При одновременном применении усиливается действие антигипертензивных препаратов.
При одновременном применении с амантадином снижается его клиренс и увеличивается его токсичность.
При совместном применении этанол, барбитураты и наркотические средства усиливают антигипертензивное действие тиазидных диуретиков.
При одновременном приеме колестирамин снижает абсорбцию тиазидных диуретиков.
При совместном применении гидрохлоротиазид может повысить концентрацию солей лития в плазме до токсического уровня (такая комбинация не рекомендуется).
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально.
Взрослым при отечном синдроме препарат назначают в начальной дозе 25-75 мг/сут, затем дозировка может быть снижена до 25-50 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 200 мг. Возможно ежедневное применение препарата, однако чаще его назначают через 1-2 дня.
При синдроме предменструального напряжения рекомендуемая доза препарата составляет 25 мг/сут. Препарат применяют от начала появления симптомов до начала менструации.
При артериальной гипертензии рекомендуемая доза варьирует от 25 до 100 мг/сут, кратность приема 1-2 раза/сут в виде монотерапии или в составе комбинированной антигипертензивной терапии. В отдельных случаях эффективно применение препарата в начальной дозе 12.5 мг, при необходимости возможно повышение дозы. Препарат следует использовать в минимальной эффективной дозе. Максимальная суточная доза – 100 мг.
При нефрогенном несахарном диабете рекомендуемая доза препарата составляет 50-150 мг/сут, разделенных на 2-4 приема.
Средняя суточная доза для детей определяется из расчета 1-2 мг/кг массы тела или 30-60 мг/м2 поверхности тела; кратность приема 1 раз/сут. Детям в возрасте до 2 лет препарат назначают в дозе 12.5-37.5 мг/сут; детям в возрасте от 2 до 12 лет – 37.5-100 мг/сут.
Показания при беременности
Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, т.к. повышается риск развития желтухи новорожденных и тромбоцитопении. Гидрохлоротиазид ухудшает кровоснабжение плаценты и проникает через плацентарный барьер.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Особые указания
С осторожностью назначают препарат при выраженных нарушениях функции почек. У этой категории пациентов возможно развитие кумулятивного эффекта препарата и возникновение азотемии. Если прогрессирование заболеваний почек не вызывает сомнений, следует приостановить или прервать терапию Гипотиазидом.
Гипотиазид следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.
С осторожностью назначают препарат при выраженном атеросклерозе коронарных, церебральных артерий.
При длительном лечении тиазидами у пациентов с нарушениями толерантности к глюкозе, сахарном диабете требуется динамический контроль уровня глюкозы сыворотки крови. При необходимости дозу гипогликемических препаратов следует скорректировать.
С осторожностью назначают препарат больным с нарушением метаболизма мочевой кислоты.
В период применения препарата пациентам следует рекомендовать соблюдение диеты, обогащенной калием. При появлении признаков дефицита калия, а также при одновременном применении сердечных гликозидов, ГКС показано назначение препаратов калия, диеты (назначение продуктов, богатых калием).
Показано, что тиазиды усиливают выведение магния с мочой; что может вызывать гипомагниемию.
В редких случаях при длительном лечении тиазидами наблюдались патологические изменения паращитовидной железы с гиперкальциемией и гипофосфатемией. Тиазиды, связываясь с протеинами сыворотки, могут снижать уровень сывороточного йода, не вызывая нарушения функции щитовидной железы.
Применение препарата следует прекратить перед проведением анализа функции паращитовидной железы.
При применении Гипотиазида концентрация билирубина в сыворотке может повышаться.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с непереносимостью лактозы.
Контроль лабораторных показателей
При длительном применении препарата необходимо регулярно контролировать уровень электролитов крови и клиренс креатинина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
На фоне применения препарата способность к занятиям видами деятельности, требующими повышенного внимания, может нарушаться.