Фармакологическое действие
Имицинем-ТФ - антибиотик широкого спектра действия, состоящий из двух компонентов.
Имипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.
Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает β-лактамазу бактерий.
Противомикробный спектр Имицинема-ТФ включает фактически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. In vitro антибиотик активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri /ранее Proteus rettgeri/, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia proteamaculans /ранее Serratia liquefaciens/, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis); аэробных грамположительных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. группы B (в т.ч. Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. группы C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включая гемолитические штаммы альфа и гамма); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp.; анаэробных грамположительных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Microaerophilic streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acnes); прочие: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
К Имицинему-ТФ устойчивы Xanthomonas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia) и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia, а также Streptococcus faecium и устойчивые к метициллину стафилококки.
Тесты in vitro показывают, что антибиотик действует синергически с антибиотиками из группы аминогликозидов против некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.
Имицинем-ТФ эффективен в качестве монотерапии или в комбинации с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.
Показания к применению
Лечение у детей и взрослых следующих заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов:
— пневмонии (в т.ч. внутрибольничные);
— инфекции мочевыделительной системы;
— инфекции брюшной полости;
— гинекологические инфекции;
— инфекции кожи и мягких тканей;
— септицемия;
— инфекции костей и суставов;
— инфекционный эндокардит;
— смешанные инфекции.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с пенициллинами, цефалоспоринами и другими бета-лактамными антибиотиками возможна перекрестная аллергия.
Фармацевтическое взаимодействие
Растворы Имицинема-ТФ не следует смешивать или вводить одновременно с другими противомикробными лекарственными средствами. Имицинем-ТФ химически несовместим с солью молочной кислоты (лактатом), поэтому при приготовлении растворов препарата нельзя применять растворители, содержащие соль молочной кислоты.
Режим дозирования
Средняя суточная доза Имицинема-ТФ, метод введения определяются в зависимости от степени тяжести инфекции и распределяются на несколько равных приемов с учетом степени чувствительности микроорганизмов, функции почек и массы тела.
Внутривенный путь введения препарата предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, эндокардита или других тяжелых и угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае тяжелых осложнений, таких как шок.
Для взрослых средняя терапевтическая доза при в/в инфузии составляет 1-2 г/сут (в пересчете на имипенем), разделенная на 3-4 инфузии. Максимальная суточная доза составляет 4 г.
В таблице 1 указаны рекомендуемые дозы Имицинема-ТФ для в/в инфузии в зависимости от степени тяжести инфекции.
Таблица 1
| Степень тяжести инфекции | Доза Имицинема-ТФ | Интервал между инфузиями | Общая суточная доза |
| Легкая | 250 мг | 6 ч | 1 г |
| Средняя | 500 мг | 8 ч | 1.5 г |
| 1 г | 12 ч | 2 г | |
| Тяжелая (высокочувствительные штаммы) | 500 мг | 6 ч | 2 г |
| Тяжелая и/или угрожающая жизни (менее чувствительные штаммы, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa) | 1 г | 8 ч | 3 г |
| 1 г | 6 ч | 4 г |
Имицинем-ТФ в дозах ≤ 500 мг следует вводить в/в в течение 20-30 мин, в дозах > 500 мг - в течение 40-60 мин. Больным, у которых наблюдается тошнота во время вливания, следует уменьшить скорость введения.
Для профилактики послеоперационных инфекций препарат следует вводить в/в в дозе 1 г при вводной анестезии и в дозе 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска следует вводить дополнительно по 500 мг через 8 и 16 ч после наркоза.
Дозы Имицинема-ТФ для в/в инфузии больным с нарушением функции почек и массой тела 70 кг и более представлены в таблице 2.
Имицинем-ТФ не следует применять у пациентов с КК менее 5 мл/мин/1.73 м2, за исключением случаев, когда назначено проведение гемодиализа каждые 48 ч. Как имипенем, так и циластатин выводятся из кровообращения во время гемодиализа. Имицинем-ТФ необходимо назначать после сеанса гемодиализа и через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры.
Таблица 2
| Суточная доза с учетом тяжести инфекции* | Пересчет суточной дозы в зависимости от КК (мл/мин/1.73 м2) | ||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 1 г | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 1.5 г | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 2 г | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 3 г | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 4 г | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 12 ч |
* - см. таблицу 1.
Внутримышечно препарат назначают в дозе 500-750 мг (в пересчете на имипенем) через каждые 12 ч (в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогенных микроорганизмов и состояния пациента); максимальная суточная доза составляет 1.5 г. При необходимости назначения препарата в более высоких дозах следует применять в/в путь введения.
Для лечения уретрита и цервицита, вызванного Neisseria gonorrhoeae, Имицинем-ТФ вводят однократно в/м в дозе 500 мг.
При в/м назначении Имицинема-ТФ пациентам с КК более 20 мл/мин/1.73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. Безопасность и эффективность в/м применения Имицинема-ТФ у пациентов с КК менее 20 мл/мин/1.73 м2 и у детей не изучены.
Детям старше 3 месяцев при массе тела менее 40 кг препарат назначают в дозе 15 мг/кг через каждые 6 ч. Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Вводят путем в/в инфузии. Детям с массой тела 40 кг и более лекарственное средство назначают в тех же дозах, что и взрослым.
Правила приготовления и введения раствора
Имицинем-ТФ следует вводить в/м или в/в в виде инфузии. Раствор, предназначенный для в/м введения, нельзя вводить в/в!
Для приготовления раствора для в/в введения содержимое флакона растворяют в 100 мл растворителя. В качестве растворителя можно использовать 0.9% раствор натрия хлорида, 5%, 10% водный раствор декстрозы, 5% и 10% раствор маннитола. Полученный раствор (концентрация имипенема 5 мг/мл) встряхивают до образования прозрачной жидкости.
Для приготовления раствора для в/м введения содержимое флакона растворяют в 2 мл растворителя. В качестве растворителя можно использовать 1% раствор лидокаина гидрохлорида (без адреналина), воду для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования однородной взвеси. В/м инъекцию Имицинема-ТФ делают глубоко в большие мышцы.
Для приготовления раствора Имицинема-ТФ нельзя применять растворители, содержащие соль молочной кислоты (лактат)!
Показания при беременности
Клиническая безопасность Имицинема-ТФ при беременности не установлена. Поэтому Имицинем-ТФ не должен применяться при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае препарат необходимо применять под непосредственным наблюдением врача.
При необходимости применения Имицинема-ТФ в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особые указания
Имицинем-ТФ не рекомендован для лечения менингита. При подозрении на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков.
Больным, находящимся на гемодиализе, особенно с заболеваниями ЦНС, Имицинем-ТФ можно назначать только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии превышает потенциальный риск усиления почечной недостаточности.
Использование в педиатрии
Имицинем-ТФ может быть использован для лечения детей с сепсисом. Применение препарата у детей в возрасте до 3 месяцев, а также у детей с нарушениями функции почек изучено недостаточно.