Фармакологическое действие
Блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Угнетает трансмембранный ток ионов кальция в клетках сердца и гладких мышц. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов и последующим снижением ОПСС.
Механизм антиангинального действия связан со способностью амлодипина вызывать:
- расширение периферических артериол и уменьшение ОПСС (постнагрузки); т. к. амлодипин не вызывает рефлекторной тахикардии, это снижает энергетические затраты миокарда и его потребность в кислороде;
- расширение крупных коронарных артерий и артериол, что улучшает доставку кислорода, как к здоровым, так и к ишемизированным участкам миокарда; этими свойствами обусловлено также улучшение снабжения миокарда кислородом в случае спазма коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата 1раз/сут сопровождается клинически значимым снижением АД как в положении лежа, так и в положении стоя в течение суток. В связи с медленным развитием действия, внезапного падения АД, как правило, не возникает.
У пациентов со стенокардией ежедневный прием препарата 1 раз/сут вызывает увеличение общего времени физической нагрузки до развития приступа стенокардии, а также времени до значимой депрессии интервала QT, уменьшение частоты приступов стенокардии и количества потребляемых таблеток нитроглицерина для сублингвального применения.
Неблагоприятного воздействия на метаболизм, связанного с применением амлодипина, установлено не было. Препарат не изменяет уровень липидов, глюкозы и мочевой кислоты в крови. Кроме того, препарат можно применять у пациентов с бронхиальной астмой.
Гемодинамические исследования и клинические испытания амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-III функциональных классов по классификации NYHA не выявили ухудшения переносимости физической нагрузки, функции изгнания крови из левого желудочка, а также клинических симптомов.
Результаты исследования у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-III функционального класса (PRAISE) показали, что амлодипин не увеличивает заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний при его совместном применении с ингибиторами АПФ, диуретиками и/или сердечными гликозидами.
Показания к применению
— артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами);
— стабильная стенокардия или вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала; в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами).
Лекарственное взаимодействие
Безопасными являются комбинации амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, длительно действующими нитратами, препаратами нитроглицерина для сублингвального применения, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.
Клинические исследования на здоровых испытуемых показали, что амлодипин не изменяет концентрацию дигоксина в сыворотке крови и его почечный клиренс.
Совместное применение с циметидином не сопровождается изменением фармакокинетики амлодипина.
В исследованиях in vitro установлено, что амлодипин не нарушает связывание дигоксина, фенитоина, кумарина и индометацина с белками плазмы крови человека.
Амлодипин не влияет на изменения протромбинового времени, вызываемые варфарином у здоровых испытуемых мужчин.
Сок грейпфрута может увеличивать концентрацию амлодипина в сыворотке крови, однако это увеличение незначительное и не сопровождается клинически значимым изменением АД.
Режим дозирования
Для лечения артериальной гипертензии или стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг/сут. С учетом индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут. Препарат принимают 1 раз/сут.
Дозу амлодипина не изменяют в случае одновременного применения с диуретиками из группы тиазидов, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.
Пациентам с почечной недостаточностью Кардилопин назначают в обычных дозах.
Пациенты пожилого возраста хорошо переносят препарат, рекомендуемая начальная доза для них составляет 2.5 мг/сут, в дальнейшем возможно применение препарата в обычных дозах.
У пациентов с печеночной недостаточностью дозу кардилопина следует уменьшить до 2.5 мг/сут, т. к. T1/2 амлодипина у таких больных увеличивается.
Показания при беременности
Клинический опыт применения Кардилопина при беременности и в период лактации недостаточен. При необходимости применения препарата при беременности следует тщательно оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В случае назначения амлодипина женщинам детородного возраста, которые не принимают эффективные противозачаточные средства, требуется тщательная оценка соотношения риска и пользы терапии.
В экспериментальных исследованиях при введении амлодипина в кумулятивных дозах, превышающих максимально рекомендуемую в 8 раз, не было выявлено повреждения тканей и влияния на плодовитость крыс. Также в ходе исследований не было выявлено тератогенного и мутагенного воздействия амлодипина на потомство кроликов и крыс.
Особые указания
Амлодипин не используют во время инфаркта миокарда и в течение одного месяца после него.
Эффективность амлодипина при гипертоническом кризе недостаточна в связи с медленным развитием терапевтического действия.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В зависимости от индивидуальной реакции, амлодипин может вызывать головокружение и сонливость. Поэтому пациентам, принимающим амлодипин, рекомендуется временно воздерживаться от управления транспортными средствами или выполнения других работ, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем возможность выполнения перечисленных работ и определение безопасной дозы следует определить индивидуально.