Выберите ваш город
ЛАМОЛЕП
Производитель
GEDEON RICHTER
Страна производства
Латвия

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Стабилизирует потенциал-зависимые натриевые каналы клеточных мембран и блокирует выброс нейротрансмиттеров, главным образом глутаминовой кислоты, которая играет ключевую роль в возникновении эпилептических приступов.

В исследованиях, проводимых с вовлечением здоровых добровольцев, было показано, что действие на ЦНС ламотриджина в дозе 240 мг не отличалось от действия плацебо, в то время как прием фенитоина в дозе 1000 мг и диазепама в дозе 10 мг существенно ухудшили тонкую моторную координацию глаз и подвижность глазных яблок, нарушили чувство равновесия и вызвали субъективное ощущение покоя.

В другом исследовании после однократного приема внутрь карбамазепина в дозе 600 мг существенно ухудшилась тонкая моторная координация глаз и подвижность глазных яблок, нарушилось чувство равновесия и увеличилась ЧСС, тогда как прием ламотриджина в дозах 150 мг и 300 мг действовал подобно плацебо.

Клиническая эффективность препарата при профилактике депрессий у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух главных клинических исследованиях.

В одном мультицентровом, двойном, слепом, плацебо- и литий-контролируемом, рандомизированном исследовании оценивали профилактический эффект препарата в одной конкретной дозе на возникновение рецидивов депрессии и/или мании и их продолжительность у пациентом с I типом биполярного расстройства, недавно перенесших депрессию или в данный момент находящихся в тяжелом депрессивном состоянии. После стабилизации состояния с помощью ламотриджина, либо комбинации ламотриджина и психотропного препарата больных разделили на 5 рандомизированных групп: 3 группы пациентов, принимающие ламотриджин (50 мг/сут, 200 мг/сут и 400 мг/сут), группа пациентов, принимающих литий (0.8-1.1 мэкв/л) и группа пациентов, принимающих плацебо. Исследование длилось не более 76 недель (18 месяцев). Схему лечения изменяли в случае изменения настроения (депрессия или мания), требующего дополнительной фармакотерапии или электросудорожной терапии (ЭСТ).

Основным конечным результатом являлось время, прошедшее до терапевтического вмешательства, когда применялась фармакотерапия или ЭСТ. По данным анализа, промежуток времени, предшествующий первому эпизоду депрессии, мании/гипомании или смешанному эпизоду, оказался существенно продолжительнее у больных с депрессией, принимавших ламотриджин, чем в плацебо группе (р=0.047); в группах же больных с манией или смешанными расстройствами статистически существенной разницы во времени между различными способами лечения не обнаружено.

Во втором мультицентровом, двойном, слепом, плацебо- и литий-контролируемом, рандомизированном исследовании оценивали профилактический эффект препарата в разных дозах на возникновение рецидивов депрессии и/или мании и его продолжительность у пациентов с I типом биполярного расстройства, недавно перенесших маниакальный эпизод, или в данный момент находящихся в состоянии мании или гипомании. После стабилизации состояния с помощью ламотриджина, либо комбинации ламотриджина и психотропного препарата больных разделили на 3 рандомизированные группы: группы ламотриджина (100-400 мг/сут), лития (0.8-1.1 мэкв/л) и плацебо. Исследование длилось не более 76 недель (18 месяцев). Схему лечения изменяли в случае изменения настроения (депрессия или мания), требующего дополнительной фармакотерапии или ЭСТ.

Основным конечным результатом являлось время, прошедшее до терапевтического вмешательства, когда применялась фармакотерапия или ЭСТ. По данным анализа, промежуток времени, предшествующий первому эпизоду депрессии и мании/гипомании или смешанному эпизоду, оказался существенно продолжительнее у больных с депрессией, принимающих ламотриджин, чем в плацебо группе (р=0.015); в группах больных с манией или смешанными расстройствами статистически существенной разницы во времени между различными способами лечения не обнаружено.

В клинических исследованиях склонность к дестабилизации состояния, развитию мании или гипомании в группе ламотриджина не превышала таковую в группе плацебо.

Показания к применению

Эпилепсия

для взрослых и детей старше 12 лет

— парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто (в составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами или в виде монотерапии).

для детей от 2 до 12 лет

— парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто (в составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами). Не рекомендуется проводить монотерапию ламотриджином у детей, назначая его в качестве первого препарата после постановки диагноза. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в виде монотерапии.

Биполярные расстройства

для взрослых (18 лет и старше)

— для предупреждения нарушений настроения (главным образом, эпизодов депрессии).

Лекарственное взаимодействие

Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. Ламотриджин в умеренной степени и в зависимости от дозы стимулирует свой собственный метаболизм, но этот эффект не настолько выражен, чтобы привести к клинически значимым последствиям.

При исследовании 12 добровольцев ламотриджин не влиял на плазменные уровни этинилэстрадиола и левоноргестрела, измеряемые после перорального приема контрацептивного препарата. Но несмотря на это, изменение менструального цикла во время терапии ламотриджином у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, требует пристального внимания лечащего врача.

Препараты вальпроевой кислоты, которые конкурентно ингибируют печеночные ферменты и угнетают метаболизм ламотриджина, увеличивают его средний T1/2 почти в 2 раза.

Противоэпилептические препараты, являющиеся индукторами микросомальных ферментов печени (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон) индуцируют метаболизм ламотриджина.

У пациентов, принимающих карбамазепин, введение ламотриджина сопровождалось побочными реакциями со стороны ЦНС: головокружением, атаксией, диплопией, снижением остроты зрения и тошнотой. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина.

Исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови сопутствующих противоэпилептических препаратов. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

Лекарственное взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизм которых связан с изоферментами CYP450, маловероятно.

Прием 20 здоровыми добровольцами безводного глюконата лития по 2 г/сут в течение 6 дней в комбинации с ламотриджином в дозе 100 мг не сопровождался изменениями фармакокинетики лития.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывал существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина в однократной дозе и вызывал незначительное увеличение AUC глюкуронида ламотриджина.

В исследованиях in vitro сочетание ламотриджина с амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом и лоразепамом оказывает минимальное воздействие на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон не влияют на клиренс ламотриджина.

Режим дозирования

Монотерапия эпилепсии

Взрослые и дети старше 12 лет

Начальная доза Ламолепа составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель с повышением дозы до 50 мг 1 раз/сут в течение последующих 2 недель. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта, как правило, составляет 100-200 мг/сут в 1-2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Ламолепа в дозе 500 мг/сут.

Таблица 1. Схема повышения доз Ламолепа при монотерапии для взрослых и детей старше 12 лет.

1-2 недели 3-4 недели Поддерживающая доза
25 мг 1 раз/сут 50 мг 1 раз/сут 100-200 мг (в 1-2 приема). Для достижения поддерживающей дозы начальную дозу следует увеличивать каждые 1-2 недели на 50-100 мг.

Из-за риска появления кожной сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Комбинированная терапия эпилепсии

Взрослые и дети старше 12 лет

Для пациентов, принимающих препараты вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза Ламолепа составляет 25 мг через день в течение первых 2 недель; в течение следующих 2 недель – по 25 мг 1 раз/сут. В дальнейшем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1-2 приема.

Для пациентов, принимающих противоэпилептические препараты индукторы метаболизма ламотриджина (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон) в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, но не принимающих препараты вальпроевой кислоты, начальная доза Ламолепа составляет 50 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в течение следующих 2 недель – 100 мг/сут в 2 приема. В дальнейшем дозу повышают не более чем на 100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сут в 1-2 приема. В единичных случаях требуется доза 700 мг/сут.

В случае лечения противоэпилептическим препаратом, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином неизвестно, дозу ламотриджина следует повышать по схеме, описанной для пациентов, принимающих препараты вальпроевой кислоты.

Таблица 2. Схема повышения доз препарата Ламолеп при комбинированной терапии для взрослых и детей старше 12 лет.

1-2 недели 3-4 недели Поддерживающая доза
Препарат вальпроевой кислоты ± другой противоэпилептический препарат
12.5 мг (25 мг через день) 25 мг 1 раз/сут 100-200 мг (в 1-2 приема); поддерживающую дозу подбирают, увеличивая суточную дозу на 25-50 мг каждые 1-2 недели
Противоэпилептический препарат индуктор метаболизма ламотриджина* ± другой противоэпилептический препарат (без препаратов вальпроевой кислоты)
50 мг 1 раз/сут 100 мг/сут (в 2 приема) 200-400 мг (в 2 приема); поддерживающую дозу подбирают, увеличивая суточную дозу на 100 мг каждые 1-2 недели
Противоэпилептический препарат, фармакокинетически не взаимодействующий с ламотриджином
Дозу Ламолепа повышать по схеме, рекомендованной для назначения ламотриджина в комбинации с препаратами вальпроевой кислоты

* например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, являющиеся индукторами микросомальных ферментов печени.

Из-за риска появления кожной сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Для пациентов, получающих препараты вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза Ламолепа составляет 0.15 мг/кг массы тела 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем – 0.3 мг/кг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг/сут в 1-2 приема. Максимальная суточная доза - 200 мг.

Для пациентов, получающих противоэпилептические препараты индукторы метаболизма ламотриджина в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, но не получающих препараты вальпроевой кислоты, начальная доза Ламолепа составляет 0.6 мг/кг/сут в 2 приема в течение первых 2 недель, в дальнейшем – 1.2 мг/кг/сут в 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза, при которой достигается максимальный терапевтический эффект, составляет 5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Максимальная суточная доза - 400 мг.

В случае одновременного применения противоэпилептического препарата, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином неизвестно, дозу ламотриджина следует повышать по схеме, описанной для пациентов, принимающих препараты вальпроевой кислоты.

Таблица 3. Схема повышения доз препарата Ламолеп при комбинированной терапии для детей в возрасте от 2 до 12 лет.

1-2 недели 3-4 недели Поддерживающая доза
Препарат вальпроевой кислоты ± другой противоэпилептический препарат
0.15 мг/кг** 1 раз/сут 0.3 мг/кг** 1 раз/сут Повышение дозы на 0.3 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-5 мг/кг/сут (назначаемой в 1-2 приема). Максимальная доза - 200 мг/сут
Противоэпилептический препарат индуктор метаболизма ламотриджина* ± другой противоэпилептический препарат (без препаратов вальпроевой кислоты)
0.6 мг/кг** (в 2 приема) 1.2 мг/кг (в 2 приема) Повышение дозы на 1.2 мг/кг каждые 1 -2 недели до достижения поддерживающей дозы 5-15 мг/кг/сут (назначаемой в 2 приема). Максимальная доза - 400 мг/сут
Противоэпилептический препарат, фармакокинетически не взаимодействующий с ламотриджином
Дозу Ламолепа повышать по схеме, рекомендованной для назначения ламотриджина в комбинации с препаратами вальпроевой кислоты

* например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, являющиеся индукторами микросомальных ферментов печени.

**Если суточная доза составляет 1-2 мг, то в первые две недели назначают по 2 мг через день. Ламотриджин не назначают, если его доза не достигает 1 мг. Повышение дозы проводят целыми таблетками.

Из-за риска появления кожной сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Детям в возрасте 2-6 лет, вероятно, следует назначать максимально допустимые поддерживающие дозы.

Отсутствует достаточная информация, подтверждающая эффективность препарата для детей младше 2 лет.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Ламолепом или при назначении на фоне приема Ламолепа других противоэпилептических препаратов необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина, что в свою очередь потребует коррекции дозы.

Биполярные расстройства

Взрослые пациенты старше 18 лет

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.

В случае кратковременного лечения с целью профилактики эпизодов депрессии дозу Ламолепа следует повышать постепенно в течение 6 недель до тех пор, пока не будет достигнута поддерживающая доза, обеспечивающая стабильное состояние больного; вслед за этим при соответствующей клинической картине заболевания можно отменять психотропные и/или противоэпилептические препараты.

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, т.к. эффективность ламотриджина в случае мании и маниакальных состояний неоднозначна.

Таблица 4. Схема подбора поддерживающей суточной дозы для взрослых (старше 18 лет) при биполярных нарушениях.

1-2 недели 3-4 недели 5 неделя Поддерживающая доза
Препарат вальпроевой кислоты ± другой противоэпилептический препарат
12.5 мг (25 мг через день) 25 мг 1 раз/сут 50 мг/сут (в 1-2 приема) 100 мг/сут (в 1-2 приема), максимальная суточная доза - 200 мг
Противоэпилептический препарат индуктор метаболизма ламотриджина* ± другой противоэпилептический препарат (без препаратов вальпроевой кислоты)
50 мг 1 раз/сут 100 мг/сут (в 2 приема) 200 мг/сут (в 2 приема) 300 мг на 6 неделе терапии, при необходимости на 7 неделе терапии увеличить дозу до 400 мг/сут (в 2 приема)
Монотерапия Ламолепом или + противоэпилептический препарат, фармакокинетически не взаимодействующий с ламотриджином (например, бупропион)
25 мг 1 раз/сут 50 мг/сут (в 1-2 приема) 100 мг/сут (в 1-2 приема) 200 мг (от 100 мг до 400 мг) в 1-2 приема/сут
У больных, принимающих противоэпилептический препарат, фармакокинетически не взаимодействующий с ламотриджином, дозу Ламолепа следует увеличивать по схеме, рекомендованной для ламотриджина в сочетании с препаратами вальпроевой кислоты

При комбинированной терапии Ламолепом и другими противоэпилептическими препаратами ингибиторами метаболизма ламотриджина (например, с препаратами вальпроевой кислоты), в течение первых 2 недель Ламолеп назначают в дозе 25 мг через день, затем - 25 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель, на 5 неделе дозу следует увеличить до 50 мг/сут в 1-2 приема. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 мг/сут в 1-2 приема; максимальная доза - 200 мг/сут.

При комбинированной терапии Ламолепом и другими противоэпилептическими препаратами индукторами метаболизма ламотриджина (например, карбамазепин, фенобарбитал) у пациентов, не получающих препараты вальпроевой кислоты, в течение первых 2 недель Ламолеп назначают в дозе 50 мг 1 раз/сут, на 3-4 неделе - 100 мг/сут в 2 приема, на 5 неделе - 200 мг/сут в 2 приема. На 6 неделе доза может быть увеличена до 300 мг/сут, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг/сут в 2 приема и назначается начиная с 7 недели.

При монотерапии Ламолепом или при комбинированной терапии Ламолепом с препаратами, о фармакокинетическом взаимодействии которых с ламотриджином неизвестно, либо таковое возможно (например, с литием, бупропионом), в течение первых 2 недель Ламолеп назначают в дозе 25 мг 1 раз/сут, на 3-4 неделе - 50 мг/сут в 2 приема, на 5 неделе - 100 мг/сут в 1-2 приема. Обычно оптимальная доза составляет 200 мг/сут в 1-2 приема. Однако при клинических испытаниях применялись дозы в диапазоне от 100 до 400 мг.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы Ламолепа другие психотропные препараты могут быть отменены.

Таблица 5. Поддерживающая суточная доза Ламолепа для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов.

1 неделя 2 неделя с 3 недели (максимальная доза - 400 мг/сут)
После отмены ингибиторов метаболизма ламотриджина, например, препаратов вальпроевой кислоты
стабилизирующую дозу увеличивают в 2 раза, не более чем на 100 мг/неделю, т.е. на 1 неделе доза должна составить 200 мг/сут увеличенную дозу назначают как поддерживающую - 200 мг/сут в 2 приема
После отмены индукторов метаболизма ламотриджина (в т.ч. карбамазепина) в зависимости от исходной дозы
400 мг 300 мг 200 мг
300 мг 225 мг 150 мг
200 мг 150 мг 100 мг
После отмены других психотропных или противоэпилептических препаратов, вероятно, не оказывающих влияния на фармакокинетику ламотриджина (в т.ч. литий, бупропион)
увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200 мг/сут в 2 приема; диапазон рекомендуемых доз 100-400 мг/сут).
После отмены противоэпилептического препарата, не взаимодействующего с ламотриджином, дозу Ламолепа следует увеличить по схеме, указанной для препаратов вальпроевой кислоты

После отмены ингибитора метаболизма ламотриджина (например, вальпроевой кислоты), применявшегося в составе комбинированной терапии, начальную стабилизирующую дозу Ламолепа следует удвоить.

После отмены индуктора метаболизма ламотриджина (например, карбамазепина), применявшегося в составе комбинированной терапии, дозу ламотриджина следует постепенно, в течение 3 недель, снизить.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином (например, препараты лития, бупропион) не установлено, следует продолжить терапию Ламолепом в стабилизирующей дозе, достигнутой в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по лекарственному взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации (см. таблицу 6).

Таблица 6. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов.

Стабилизирующая доза Ламолепа 1 неделя 2 неделя с 3 недели
Ингибитор метаболизма ламотриджина (например, препарат вальпроевой кислоты), в зависимости от начальной дозы Ламолепа
200 мг/сут 100 мг/сут сохранить дозу 100 мг/сут
300 мг/сут 150 мг/сут сохранить дозу 150 мг/сут
400 мг/сут 200 мг/сут сохранить дозу 200 мг/сут
Индуктор метаболизма ламотриджина (например, карбамазепин), в зависимости от исходной дозы Ламолепа (у пациентов, не получающих препараты вальпроевой кислоты)
200 мг/сут 200 мг/сут 300 мг 400 мг
150 мг/сут 150 мг/сут 225 мг 300 мг
100 мг/сут 100 мг/сут 150 мг 200 мг
Психотропные или противоэпилептические препараты с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием с Ламолепом (например, препараты лития, бупропион)
доза, достигнутая в процессе режима повышения (200 мг/сут; диапазон доз от 100 мг до 400 мг)
Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с препаратами вальпроевой кислоты.

Во время клинических испытаний применения Ламолепа при биполярных расстройствах резкая отмена препарата не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера побочных реакций. Таким образом, Ламолеп можно отменять сразу, без постепенного снижения дозы.

Безопасность и эффективность Ламолепа у детей и подростков младше 18 лет при биполярных расстройствах не изучены.

Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется (т.к. фармакокинетика у данной возрастной группы не отличается от таковой у взрослых).

При нарушениях функции печени средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% соответственно. Возрастающую и поддерживающую дозы следует корректировать в зависимости от клинического эффекта.

Следует проявлять осторожность при назначении препарата при почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина зависит от режима дозирования другого противоэпилептического препарата; при существенном снижении функции почек меньшая поддерживающая доза может оказаться достаточной.

Таблетки следует принимать внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.

Если рассчитанная доза ламотриджина (при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

Показания при беременности

Имеющиеся данные недостаточны для определения степени безопасности применения Ламолепа при беременности. Препарат не следует назначать при беременности за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Данных о влиянии на фертильность человека не имеется. Ввиду некоторого ингибирующего влияния ламотриджина на дигидрофолатредуктазу существует риск образования мальформаций у плода при лечении беременных данным препаратом.

Количество наблюдений по применению препарата в период лактации ограничено. Концентрация ламотриджина в грудном молоке составляет 40-60% плазменной концентрации. Немногочисленные наблюдения показывают, что концентрация препарата в сыворотке младенцев, матери которых принимали препарат в период грудного вскармливания, достигает фармакологически значимого уровня. При необходимости применения препарата в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для грудного ребенка.

В экспериментальных исследованиях на животных при изучении репродуктивной функции не выявлено нарушений фертильности при назначении ламотриджина. В дозах, превышающих терапевтические дозы для человека, тератогенное действие не обнаружено.

Особые указания

Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8 недель после начала лечения Ламолепом. Кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем, иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламолепа (например, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Тяжелые кожные реакции у взрослых, принимающих Ламолеп в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000).

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии.

Вероятно, общий риск развития кожных реакций у взрослых в значительной мере связан с высокой начальной дозой Ламолепа и с превышением рекомендуемой скорости ее увеличения, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроевой кислоты.

При появлении сыпи следует немедленно провести клиническое обследование больного. Прием ламотриджина следует прекратить за исключением случаев, когда установлено, что развитие сыпи не связано с приемом препарата.

Появление сыпи может сопровождаться системными реакциями повышенной чувствительности (повышенная температура тела, лимфаденопатия, отек лица, реакции со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, в редких случаях возможно развитие ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Следует иметь в виду, что ранние проявления повышенной чувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) не всегда сопровождаются кожной сыпью. Если другая причина развития данных симптомов отсутствует, то Ламолеп следует немедленно отменить.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолиевой кислоты. Однако было показано, что даже при длительном применении в течение 12 месяцев ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах; после 5 лет лечения - не наблюдалось изменения концентрации фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах.

В клинических исследованиях концентрация ламотриджина в крови больных, находящихся в терминальной стадии почечной недостаточности, существенно не изменилась после однократного приема препарата. В связи с возможной кумуляцией его метаболита глюкуронида назначение ламотриджина больным с почечной недостаточностью требует особой осторожности.

При непереносимости лактозы следует учитывать, что таблетка Ламолепа 25 мг содержит 16.25 мг моногидрата лактозы, таблетка 50 мг - 32.5 мг и таблетка 100 мг - 65 мг.

Резкая отмена приема Ламолепа, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недель.

Имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с летальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при применении ламотриджина.

Для пациентов с биполярными расстройствами характерна склонность больных к суициду, поэтому лечение лиц с повышенной склонностью к самоубийству должно сопровождаться тщательным наблюдением за больными.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начальном периоде лечения управлять автомобилем и рабочими механизмами запрещается, в последующем продолжительность и степень ограничения определяется врачом в индивидуальном порядке в зависимости от реакции пациента на прием препарата.

Результаты экспериментальных исследований

Результаты различных тестов на мутагенность указывают на генетическую безопасность ламотриджина для человека. Ламотриджин не проявил канцерогенных свойств в длительных исследованиях у мышей и крыс.

Показать полностью
Где купить Поиск предоставлен порталом
Аналоги препарата
АдаптолБез рецепта
Форма выпуска таблетки 500мг х 20 шт таблетки 300мг х 20 шт
Производитель Олайнфарм АО
АдаптолПо рецепту
Форма выпуска таблетки 500мг х 20 шт
Производитель Олайнфарм АО