Цефалоспорин III поколения для парентерального введения. Оказывает бактерицидное действие в отношении многих грамотрицательных и грамположительных бактерий за счет ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий.
В соответствие со стандартами NCCLS (Американский Национальный Комитет по Клиническим Лабораторным Стандартам) были определены следующие пороги чувствительности МИК (мкг/мл) к цефтриаксону: Ч - чувствительны; П - промежуточно чувствительны; Р - резистентны.
Возбудитель | Ч | П | Р |
Enterobacteriaceae | ≤8 | 16-32 | ≥64 |
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. и другие не Enterobacteriaceae | ≤8 | 16-32 | ≥64 |
Staphylococcus spp. | ≤8 | 16-32 | ≥64 |
Haemophilus spp. | ≤2 | ||
Neisseria gonorrhoeae | ≤0.25 | ||
Streptococcus pneumoniae (вызывающие менингит) | ≤0.5 | 1 | ≥2 |
Streptococcus pneumoniae (не вызывающие менингит) | ≤1 | 2 | ≥4 |
Streptococcus viridans | ≤1 | 2 | ≥4 |
Распространенность резистентных штаммов варьирует географически и в разное время, поэтому желательно ориентироваться на местную информацию о резистентности возбудителей, особенно при лечении тяжелых инфекций.
К препарату чувствительны грамположительные аэробы: Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus* (коагулаза-отрицательные штаммы), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pyogenes*, Streptococcus группы B /включая Streptococcus agalactiae/, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus viridans*); грамотрицательные аэробы: Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella oxytoca*), Moraxella catarrhalis*, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Providencia spp., Salmonella spp., Serratia spp., Serratia marcescens, Shigella spp.
К препарату промежуточно чувствительны грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis*; грамотрицательные аэробы: Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*).
К препарату устойчивы грамположительные аэробы: Enterococccus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Listeria monocytogenes, метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp. (в т.ч. метициллин-резистентный Staphylococcus aureus); грамположительные аэробы: Clostridium difficile, грамотрицательные аэробы: Aeromonas spp., Achromobacter spp., Acinetobacter spp., Alcaligenes spp., Flavobacterium spp., Legionella spp., Proteus vulgaris*, Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa); анаэробы: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis); а также Chlamydia spp., Mycobacterium spp., Mycoplasma spp., Rickettsia spp.
* - клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям.
Устойчивые к метициллину и оксациллину стафилококки являются устойчивыми ко всем существующим в настоящее время бета-лактамным антибиотикам, включая цефтриаксон.
Устойчивый к пенициллинам Streptococcus pneumoniae обладает перекрестной устойчивостью к цефалоспоринам, включая цефтриаксон.
Штаммы Klebsiella spp. и Escherichia coli, которые вырабатывают ESBL (β-лактамазу расширенного спектра) могут быть клинически устойчивыми к лечению цефалоспоринами, несмотря на явную чувствительность in vitro, и должны рассматриваться как устойчивые.
Некоторые штаммы Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella spp., Serratia spp. и Providencia spp. вырабатывают стимулированные хромосомно-обусловленные цефалоспориназы. Индукция или устойчивое подавление этих хромосомных β-лактамаз во время или до воздействия цефалоспоринами приводит к устойчивости ко всем существующим в настоящее время цефалоспоринам. Не следует рекомендовать применение цефтриаксона при инфекциях, вызванных этими патогенными микроорганизмами, особенно при наличии альтернативы.
Цефтриаксон может быть активным в отношении микроорганизмов, продуцирующих некоторые типы β-лактамаз, например, ТЕМ-1. Однако он инактивируется β-лактамазами, которые могут эффективно гидролизировать цефалоспорины, такими как многие β-лактамазы расширенного спектра и хромосомные цефалоспориназы, такие как ферменты типа АтрС.
Цефтриаксон не активен в отношении большинства бактерий с пенициллин-связывающими белками, характеризующимися сниженной аффинностью к бета-лактамным антибиотикам. Резистентность может быть также обусловлена непроницаемостью бактериальной мембраны или работой лекарственных помп. В одном микроорганизме могут одновременно присутствовать несколько из перечисленных выше 4 механизмов резистентности.
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами:
— инфекции дыхательных путей (включая пневмонию, острый и хронический бронхит, инфекции уха, носоглотки);
— септицемия;
— эндокардит;
— бактериальный менингит;
— инфекции брюшной полости (перитонит и инфекции желчевыводящих путей);
— брюшной тиф;
— сальмонеллез;
— дизентерия;
— инфекции почек и мочевыводящих путей;
— инфекции костей и суставов;
— инфекции мягких тканей, кожи и раневые инфекции;
— гонорея;
— мягкий шанкр;
— болезнь Лайма (II и III стадии);
— фебрильная нейтропения у пациентов со злокачественными заболеваниями.
Профилактика послеоперационных инфекций, связанных с сердечно-сосудистой хирургией, урологическими процедурами или колоректальной хирургией, как самостоятельно, так и в комбинации с другими антибиотиками. При колоректальных операциях необходимо комбинировать с антибиотиками, обладающими активностью против анаэробов.
Не показано совместное назначение с бактериостатическими антибиотиками, т.к. они могут ослаблять действие бактерицидных антибиотиков, таких как цефтриаксон, в особенности при терапии острых инфекций, характеризующихся быстрой пролиферацией микроорганизмов.
Совместное введение пробенецида (1-2 г/сут) может подавлять секрецию цефтриаксона с желчью. В отличие от других цефалоспориновых антибиотиков, почечная тубулярная секреция цефтриаксона не ингибируется под воздействием пробенецида.
Цефтриаксон может неблагоприятно влиять на эффективность гормональных противозачаточных средств. Во время лечения и в течение месяца после него рекомендуется принимать дополнительные негормональные противозачаточные средства.
Диклофенак повышает секрецию цефтриаксона в желчь и уменьшает общий клиренс с мочой.
Фармацевтическое взаимодействие
Не следует использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана для приготовления раствора Лендацина, т.к. возможно образование осадка.
Цефтриаксон нельзя смешивать в одном шприце с другими препаратами, кроме 1% раствора лидокаина гидрохлорида (только для в/м инъекций).
Из-за возможной физической несовместимости раствор, содержащий цефтриаксон, не должен смешиваться с ванкомицином, флуконазолом, аминогликозидами, амсакрином и лабеталолом.
Не смешивать аминогликозиды и цефтриаксон в одном шприце или жидкостях для перфузии.
Доза и способ применения должны определяться исходя из тяжести и локализации инфекционного процесса, чувствительности микроорганизмов, возраста и состояния больного. Длительность терапии зависит от ответа на лечение. Как и в случае других антибиотиков, введение цефтриаксона должно продолжаться в течение не менее 48-72 ч после исчезновения лихорадки или других признаков инфекционного заболевания.
Взрослым и подросткам в возрасте старше 12 лет с массой тела >50 кг препарат назначают в дозе 1-2 г 1 раз/сут (каждые 24 ч). В случаях тяжелых инфекций или инфекций, вызванных умеренно чувствительными микроорганизмами, доза может быть увеличена до 4 г/сут.
Новорожденным младенцам в возрасте до 14 дней назначают в/в 20-50 мг/кг массы тела 1 раз/сут (каждые 24 ч). Максимальная суточная доза - 50 мг/кг массы тела.
Детям в возрасте от 15 дней до 12 лет с массой тела < 50 кг - в/в 20-80 мг/кг массы тела 1 раз/сут (каждые 24 ч). При тяжелых инфекциях, за исключением менингита, суточная доза не должна превышать 80 мг/кг массы тела.
Детям с массой тела ≥50 кг получают обычную взрослую дозу 1 раз/сут.
При менингите начальная доза составляет 100 мг/кг/сут 1 раз/сут, но не более 4 г/сут. После определения чувствительности патогенного микроорганизма доза может быть соответственно снижена.
У новорожденных младенцев в возрасте до 14 дней доза не должна превышать 50 мг/кг/сут.
При неосложненной гонорее у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет с массой тела > 50 кг назначают в/м однократно разовую дозу 250 мг.
При болезни Лайма (II и III стадии) взрослым и подросткам в возрасте старше 12 лет препарат назначают в дозе 50 мг/кг/сут, максимальная доза - 2 г 1 раз/сут в течение 14 дней.
Детям назначают 50-100 мг/кг массы тела 1 раз/сут, максимальная доза - 2 г/сут в течение 14 дней.
Для профилактики послеоперационной инфекции при потенциально инфицированном хирургическом поле назначают за 30-90 мин до операции 1-2 г в зависимости от риска инфекции. Лендацин может быть введен в интраоперационный период. При колоректальных операциях цефтриаксон рекомендуется назначать в комбинации с антибиотиками, активными в отношении анаэробных микроорганизмов.
Пожилым пациентам при нормальной функции почек и печени коррекции дозы не требуется.
У пациентов с нарушенной функцией почек отсутствует необходимость в изменении дозы цефтриаксона при условии, что сохранена функция печени. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК<10 мл/мин) максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. При сочетанной почечной и печеночной недостаточности необходимо регулярное мониторирование уровня цефтриаксона в плазме и индивидуальный подбор дозы препарата.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе или перитонеальном диализе, не нуждаются в дополнительной дозе цефтриаксона после диализа. В то же время у таких пациентов необходимо мониторирование уровня цефтриаксона в плазме, поскольку у них может быть снижена скорость выведения препарата.
При печеночной недостаточности не требуется изменения дозы при условии, что функция почек нормальная. При сочетанной почечной и печеночной недостаточности необходимо регулярное мониторирование уровня цефтриаксона в плазме и индивидуальный подбор дозы препарата.
Правила приготовления и введения растворов
Цефтриаксон может быть введен с помощью в/в болюсной инъекции, в/в инфузии или в/м инъекцией после приготовления раствора.
В/м введение не рекомендовано детям младше 2 лет.
Для в/м введения растворяют 250 мг цефтриаксона в 2 мл, 1 г - в 3.5 мл 1% раствора лидокаина. Раствор вводят глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одно и тоже место.
Для в/в введения растворяют 250 мг цефтриаксона в 5 мл, 1 г - в 10 мл воды для инъекций. Раствор вводят в/в медленно в течение 2-4 мин.
Для в/в инфузии растворяют 2 г цефтриаксона в 40 мл одного из инфузионных растворов, не содержащих кальция (0.45% или 0.9% раствор натрия хлорида, 2.5%, 5% или 10% раствор декстрозы, 5% раствор левулозы, 6% раствор декстрана в декстрозе). Продолжительность инфузии не менее 30 мин.
При приготовлении раствора для в/м или в/в инъекции образуется раствор от бледно-желтого до янтарного цвета.
Растворы следует внимательно осматривать. К применению годятся только прозрачные растворы без видимых нерастворившихся частиц. Приготовленный раствор должен использоваться только один раз, неиспользованную часть раствора следует вылить.
Не имеется достаточных данных относительно применения цефтриаксона у беременных. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. В связи с ограниченным опытом применения, беременным женщинам цефтриаксон следует назначать с осторожностью.
В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено репродуктивной токсичности и генотоксичности.
Цефтриаксон в низких концентрациях выделяется с грудным молоком. В период грудного вскармливания цефтриаксон должен назначаться с осторожностью.
Перед началом терапии цефтриаксоном необходимо удостовериться в том, что у пациента ранее не отмечалось реакции гиперчувствительности при применении бензилпенициллина или другого бета-лактамного препарата, потому что пациенты с повышенной чувствительностью к этим лекарствам могут обладать также гиперчувствительностью к цефтриаксону (перекрестная аллергия).
С особой осторожностью назначают препарат пациентам с аллергическим диатезом в связи с более быстрым развитием реакций гиперчувствительности и их более тяжелым проявлением после в/в инъекции.
Могут отмечаться реакции гиперчувствительности всех степеней тяжести вплоть до анафилактического шока.
В случае одновременного нарушения функции почек и печени регулярно должен контролироваться уровень цефтриаксона сыворотки.
Следует учитывать отдельные случаи возникновения дефицита витамина К.
Как и другие цефалоспорины, цефтриаксон при длительном применении может приводить к чрезмерно быстрому росту нечувствительных микроорганизмов, таких как энтерококки и Candida spp.
Имеются очень редкие случаи развития панкреатита. Он отмечается у пациентов с риском формирования застоя/осадка желчи, что может являться результатом предыдущих хирургических вмешательств, парентерального питания или тяжелого заболевания. Нельзя исключить связь развития преципитатов в желчном пузыре с лечением цефтриаксоном.
Цефтриаксон может осаждаться в желчном пузыре и почках с последующим быстрым выявлением с помощью УЗИ в виде теней. Это может происходить у пациентов любого возраста, но с большей вероятностью у младенцев и маленьких детей, которым обычно назначается цефтриаксон в большей дозе в расчете на массу тела. У детей следует избегать применения доз больше чем 80 мг/кг массы тела (за исключением менингита) из-за повышенного риска отложения в желчных путях. Четкие доказательства образования желчных камней или развития острого холецистита у детей или младенцев, пролеченных цефтриаксоном, отсутствуют, и рекомендуется консервативная терапия отложений цефтриаксона в желчном пузыре.
Цефтриаксон, разведенный с лидокаином, не должен применяться:
— в/в;
— у детей младше 24 мес;
— у пациентов с блокадой сердца;
— у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью.
Цефалоспориновые антибиотики абсорбируются на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействуют с антителами, направленными против них, с развитием положительной реакции Кумбса и в некоторых случаях гемолитической анемии.
Исследования на галактоземию во время терапии цефтриаксоном и другими антибиотиками могут дать ложноположительный результат. Ложноположительный результат может быть также получен при неферментативном определении глюкозы в моче. Для определения глюкозы в моче следует использовать глюкозооксидазные методы.
На фоне применения цефтриаксона возможно развитие антибиотик-ассоциированной диареи, колита и псевдомембранозного колита. Это необходимо учитывать у пациентов с развившейся диареей во время терапии или вскоре после ее окончания. При развитии тяжелой диареи и/или диареи с кровью терапия цефтриаксоном должна быть прекращена и начато необходимое лечение.
Цефтриаксон следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, в особенности колит.
Цефтриаксон в высоких дозах для в/в введения (>1 г или 50 мг/кг массы тела) следует вводить медленно (минимум в течение 30 мин), чтобы избежать высоких концентраций в желчи.
У недоношенных детей суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела, поскольку их ферментные системы являются незрелыми.
Следует учитывать, что 1 г препарата содержит 83 мг (3.6 ммоль) натрия.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Несмотря на то, что не было отмечено влияния на способность к вождению или управлению механизмами, необходимо учитывать редкую возможность развития головокружения на фоне терапии цефтриаксоном.