Фармакологическое действие

Противомикробный препарат, производное фторхинолона. Левофлоксацин действует на ДНК-ДНК гиразный комплекс и топоизомеразу IV, вследствие этого нарушается функция ДНК бактерий.

Основной механизм развития резистентности является следствием мутации в генах gyr-А. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для выбранных видов. Рекомендуется получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, когда местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата, по меньшей мере, при некоторых типах инфекций остается под вопросом.

К препарату, как правило, чувствительны: аэробные грамположительные бактерии - Staphylococcus aureus* (метициллин-чувствительный), Staphylococcus saprophytics, Streptococci, группа C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*; аэробные грамотрицательные бактерии - Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettigeri; анаэробные бактерии - Peptostreptococcus; другие микроорганизмы - Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых возможна приобретенная (вторичная) резистентность: аэробные грамположительные бактерии - Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Staphylococcus coagulase spp.; аэробные грамотрицательные бактерии - Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomérons, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia Stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*; анаэробныебактерии - Badetaides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**.

При госпитальных инфекциях, вызванных Рseudomonas aeruginosa, может потребоваться комбинированная терапия.

*Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов для утвержденных клинических показаний.

**Естественная промежуточная чувствительность.

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в т.ч. смешанных инфекций, которые вызваны двумя или более микроорганизмами; лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных мультирезистентными бактериями:

— инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония, обострение хронического бронхита);

— инфекции ЛОР-органов, включая острый синусит;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекции органов мочевыделительной системы;

— острый бактериальный простатит.

В составе комплексной терапии системных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на препарат Локсоф

Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается, когда одновременно с таблетками Локсофа принимают соли железа и антациды, содержащие магний или алюминий. Таблетки Локсоф следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов, содержащих двух- или трехвалентные катионы, такие как соли железа или антациды, содержащие магний или алюминий. Не выявлено взаимодействие с карбонатом кальция.

Биодоступность таблеток Локсоф значительно уменьшается при одновременном применении препарата с сукральфатом. Если пациенту необходимо применение сукральфата и препарата Локсоф, лучше принимать сукральфат через 2 ч после приема таблеток Локсоф.

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими средствами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была приблизительно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробенецида на 34%, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, применявшихся в исследовании, не является достоверным, что статистически значимые кинетические отличия были клинически значимыми. Следует с осторожностью относиться к одновременному приему левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

В клинических исследованиях продемонстрировано, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывал значимого влияния прием левофлоксацина вместе со следующими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние препарата Локсоф на другие лекарственные средства

T_1/2 циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (протромбиновое время/МНО) и/или кровотечении, которые могут быть выраженными. Поэтому у пациентов, которые одновременно получают антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели свертывания крови.

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса І А и III, трициклические антидепрессанты и макролиды).

Другие виды взаимодействия

Не отмечено клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Поэтому таблетки Локсоф можно принимать независимо от приема пищи.

Режим дозирования

Локсоф принимают 1-2 раза/сут. Доза зависит от типа и тяжести инфекции и состояния функции почек пациента. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Рекомендовано продолжать прием препарата, по крайней мере, в течение 48-72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами отсутствия возбудителя заболевания.

Таблетки следует проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Доза для взрослых пациентов с нормальной функцией почек (КК >50 мл/мин) составляет 250-500 мг каждые 24 ч (таблица 1).

Пациентам с почечной недостаточностью (КК ≤ 50 мл/мин) необходима коррекция дозы (таблица 2).

Таблица 1. Дозы и продолжительность лечения для пациентов с нормальной функцией почек

Таблица 2. Дозы для пациентов с почечной недостаточностью (КК ≤50 мл/мин)

*После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и выводится преимущественно с мочой.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется, за исключением случаев, когда имеется нарушение функции почек

При пропуске очередного приема препарата следует как можно скорее принять таблетку, пока не приблизилось время очередного приема, нельзя удваивать следующую дозу. Далее препарат принимают согласно рекомендованному режиму дозирования.

Показания при беременности

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Локсоф при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось. Имеется вероятность отрицательного действия хинолонов на суставные хрящи в период роста организма.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В экспериментальных исследованиях репродуктивной функции у животных особого влияния левофлоксацина не выявлено.

Особые указания

При очень тяжелом течении пневмонии, вызванной пневмококками, препарат Локсоф может не дать оптимального терапевтического эффекта.

При госпитальных инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa может потребоваться комбинированная терапия.

Во время лечения Локсофом в редких случаях развивается тендинит. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к его разрыву. Риск тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста и у больных, которые получают кортикостероиды. Поэтому во время лечения Локсофом необходимо тщательное наблюдение за состоянием таких пациентов. Пациентам следует проконсультироваться с врачом при появлении симптомов тендинита. При подозрении на тендинит применение препарата Локсоф необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом Локсоф может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить прием препарата Локсоф, и провести поддерживающие мероприятия и специфическую терапию (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Локсоф противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе, и, как в случае с другими хинолонами, его следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, например, с поражениями ЦНС в анамнезе, одновременно с фенбуфеном и подобными ему НПВС или с препаратами, повышающими судорожную готовность (снижающими судорожный порог), такими как теофиллин. В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов. Поэтому в таких случаях левофлоксацин следует применять с осторожностью.

Левофлоксацин может периодически вызывать тяжелые, потенциально фатальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), после применения начальной дозы. В этом случае пациентам следует прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу.

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например, глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом.

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Вследствие возможного увеличения протромбинового времени или МНО, и/или развития кровотечения у пациентов, получающих Локсоф в сочетании с антагонистом витамина К (например варфарином), следует контролировать показатели свертывания крови при данной комбинации.

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, получающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема одной дозы левофлоксацина. В случае если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин у пациентов с психотическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, например:

-врожденный синдром удлиненного интервала QT;

-сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды);

-нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

-пациенты пожилого возраста;

-болезни сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Сообщалось о быстро наступающей сенсорной или сенсомоторной периферической невропатии у пациентов, которые получают фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента отмечают симптомы невропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

На фоне лечения левофлоксацином, возможен ложноположительный результат определения опиатов в моче. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов при определении опиатов с помощью более специфических методов.

Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при применении левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом. Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата (например, головокружение, сонливость, нарушение зрения) могут отрицательно отразиться на способности пациента к концентрации внимания и быстроте реакции, что в свою очередь, может быть опасным в ситуациях, когда это имеет существенное значение (например, при управлении автомобилем или работе с различными механизмами).