Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем).
Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки.
Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.
Показания к применению
— немелкоклеточный рак легкого;
— рак молочной железы;
— рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь - миелосупрессии.
Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.
При совместном применении с противорвотными препаратами (метоклопрамидом или антагонистами серотониновых рецепторов) фармакокинетика винорелбина не изменяется.
Режим дозирования
Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой, не разжевывая и не рассасывая их во рту.
Монотерапия
Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина составляет 60 мг/м2 площади поверхности тела 1 раз в неделю в течении 3 недель. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 мг/м2 1 раз в неделю, исключая тех больных, у которых число нейтрофилов хотя бы 1 раз было ниже, чем 500/мкл или более чем 1 раз - от 500 до 1000/мкл в период первых трех назначений.
| Количество нейтрофилов (клеток/мкл) в период первых 3 недель приема в дозе 60 мг/м2 в неделю | Рекомендуемая доза для последующих назначений, начиная с 4-го приема |
| > 1000 | 80 мг/м2 |
| ≥ 500 и <1000 (1 эпизод) | 80 мг/м2 |
| ≥ 500 и <1000 (2 эпизода) | 60 мг/м2 |
| < 500 | 60 мг/м2 |
Если при приеме Навельбина в дозе 80 мг/м2 отмечена нейтропения 4 степени (менее 500/мкл) или 2 эпизода нейтропении 3 степени (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), то прием препарата в этой дозе должен быть отложен до восстановления уровня нейтрофилов, а доза должна быть снижена с 80 до 60 мг/м2 в неделю на протяжении 3 последующих приемов.
| Количество нейтрофилов (клеток/мкл) после 4-го приема в дозе 80 мг/м2 в неделю | Рекомендуемая доза для последующих назначений |
| > 1000 | 80 мг/м2 |
| ≥ 500 и <1000 (1 эпизод) | |
| ≥ 500 и <1000 (2 эпизода) | 60 мг/м2 |
| < 500 |
Можно повторно увеличить дозу препарата с 60 до 80 мг/м2 1 раз в неделю, если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного эпизода снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 мг/м2 (согласно приведенным выше рекомендациям).
Комбинированная терапия
Основываясь на данных клинических исследований, доза препарата 80 мг/м2, принятая внутрь, соответствует дозе 30 мг/м2, введенной в/в, а доза 60 мг/м2 - дозе 25 мг/м2. Это послужило основанием для комбинированного применения двух лекарственных форм препарата: для в/в введения и для приема внутрь, обеспечивающего пациентам большую комфортность лечения.
При проведении комбинированного режима дозирования выбор дозы и схемы назначения должен осуществляться на основании существующих протоколов лечения, приведенных в специальной литературе.
Наличие капсул с различным содержанием активного вещества (20, 30,40, 80 мг) позволяет выбрать правильную дозу, соответствующую выбранной комбинации.
Рекомендуемые дозы Навельбина в зависимости от площади поверхности тела пациента приводятся в следующей таблице.
| Площадь поверхности тела (м2) | 60 мг/м2 | 80 мг/м2 |
| Доза (мг) в неделю | ||
| От 0.95 до 1.04 | 60 | 80 |
| От 1.05 до 1.14 | 70 | 90 |
| От 1.15 до 1.24 | 70 | 100 |
| От 1.25 до 1.34 | 80 | 100 |
| От 1.35 до 1.44 | 80 | 110 |
| От 1.45 до 1.54 | 90 | 120 |
| От 1.55 до 1.64 | 100 | 130 |
| От 1.65 до 1.74 | 100 | 140 |
| От 1.75 до 1.84 | 110 | 140 |
| От 1.85 до 1.94 | 110 | 150 |
| 1.95 и более | 120 | 160 |
Для пациентов с площадью поверхности тела более 2 м2 общая разовая доза Навельбина никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 мг/м2 и 160 мг в неделю при дозе 80 мг/м2.
Безопасность и эффективность применения Навельбина у детей не изучена.
Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у лиц пожилого возраста не требуется.
Учитывая низкий уровень почечной экскреции, нет фармакокинетических оснований для снижения дозы Навельбина у пациентов с нарушениями функции почек.
Показания при беременности
Навельбин противопоказан к применению при беременности. Если беременность наступила во время лечения, следует предложить пациентке провести генетическое обследование.
Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии, необходимо использовать надежные методы контрацепции.
До настоящего времени неизвестно выделяется ли Навельбин с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В экспериментальных исследованиях на животных была показана эмбриофетолетальность и тератогенность винорелбина.
Особые указания
Навельбин должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с химиотерапевтическими препаратами.
Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, гранулоцитов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждым очередным применением Навельбина. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 100 000/мкл применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей.
Если у больного появились признаки или симптомы сопутствующей инфекции, необходимо незамедлительно провести соответствующее обследование.
В случае появления рвоты в течение нескольких часов после приема Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует. Прием противорвотных препаратов (метоклопрамида или антагонистов серотониновых рецепторов) может уменьшить выраженность тошноты и рвоты.
Навельбин не следует назначать одновременно с лучевой терапией, если поле облучения включает печень.
Если пациент по ошибке разжевал или рассосал капсулу, следует прополоскать рот водой или, что предпочтительнее, физиологическим раствором.
Пациент должен быть предупрежден, что жидкое содержимое капсулы обладает раздражающим действием и поэтому в случае повреждения капсулы при попадании на кожу, слизистые оболочки или в глаза может вызвать их повреждение. Следует немедленно промыть место контакта содержимого капсулы с кожей или слизистой оболочкой водой или, что предпочтительнее, физиологическим раствором.
Поврежденные капсулы нельзя проглатывать, а нужно вернуть в аптеку или врачу, чтобы затем уничтожить соответствующим образом.
Т.к. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у больных с наследственной непереносимостью фруктозы.