Фармакологическое действие
Селективный блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие.
Ингибирует транспорт внеклеточных ионов кальция через плазматическую мембрану внутрь клеток миокарда и клеток гладкой мускулатуры сосудов, не влияя на концентрацию кальция в плазме крови.
В результате системного расширения артерий и артериол нифедипин уменьшает периферическое сосудистое сопротивление и, следовательно, АД. Нифедипин расширяет крупные коронарные артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, а также выраженно снижает спазм коронарных артерий. Нифедипин увеличивает снабжение миокарда кислородом, чем и обусловлена его эффективность в лечении стенокардии.
Показания к применению
— артериальная гипертензия (длительное лечение);
— ИБС: стабильная стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
Лекарственное взаимодействие
Метаболизм нифедипина в основном осуществляется посредством изофермента 3A4 цитохрома Р450 (CYP3A4). Вещества, ингибирующие или индуцирующие этот фермент, могут повлиять как на "первое прохождение" нифедипина через печень, так и на его клиренс.
Вещества, индуцирующие CYP3A4
Рифампицин является высокоактивным индуктором CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается, не позволяя достичь эффективной концентрации нифедипина в крови.
Фенитоин индуцирует фермент CYP3A4. Этот препарат может снизить биодоступность и эффективность нифедипина.
Вещества, ингибирующие CYP3A4
Одновременное применение известных ингибиторов фермента CYP3A4 приводит к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови. Следует контролировать АД и при необходимости снизить дозу нифедипина.
Грейпфрутовый сок ингибирует фермент CYP3A4. Одновременный прием препарата с грейпфрутовым соком приводит к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови в связи с угнетением метаболизма при "первом прохождении" через печень. Увеличение биодоступности нифедипина у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией или со стабильной стенокардией напряжения чревато ишемическими осложнениями (сердечный приступ, нестабильная стенокардия). Пить грейпфрутовый сок во время лечения нифедипином нежелательно.
Другие ингибиторы CYP3A4: циметидин; хинупристин, далфопристин; макролидные антибиотики (напр., эритромицин, кларитромицин); флуоксетин, нефазодон; вальпроевая кислота; ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир); производные азола (кетоконазол, итраконазол и флуконазол): при одновременном применении нифедипина с этими препаратами следует контролировать АД и при необходимости снизить дозу нифедипина.
Другие взаимодействия нифедипина
Нифедипин может замедлить метаболизм фенитоина и способствовать проявлению его токсичности. При назначении нифедипина на фоне терапии фенитоином рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.
Гипотензивный эффект нифедипина может усиливаться при совместном применении с другими антигипертензивными препаратами. При одновременном применении нифедипина с бета-адреноблокаторами у пациентов со слабой систолической функцией левого желудочка возможно развитие выраженной сердечной недостаточности.
При сочетании нифедипина с нитратами необходимо учитывать взаимоусиление их активности (синергизм).
Дилтиазем уменьшает клиренс нифедипина. Может потребоваться снижение дозы нифедипина.
При одновременном назначении цефалоспоринов (например, цефиксима) и нифедипина наблюдалось увеличение концентрации цефалоспоринов в плазме крови.
При одновременном применении нифедипин может снизить концентрацию хинидина в плазме крови на 50%, поэтому при назначении или отмене нифедипина на фоне лечения хинидином рекомендуется проводить коррекцию дозы хинидина.
При одновременном применении нифедипин может увеличить плазменную концентрацию дигоксина, поэтому ее следует контролировать и при необходимости корректировать дозу дигоксина.
Нифедипин увеличивает плазменную концентрацию теофиллина при одновременном применении.
При одновременном применении с нифедипином следует контролировать плазменную концентрацию такролимуса и при необходимости снижать его дозу.
Одновременное применение циклоспорина может увеличивать уровни нифедипина в плазме.
Одновременное применение нифедипина и фентанила может спровоцировать тяжелую артериальную гипотензию, поэтому рекомендуется отменить нифедипин не позднее чем за 36 ч до введения фентанила.
Препараты, не взаимодействующие с нифедипином
Ацетилсалициловая кислота, беназеприл, кандесартан, дебризохин, доксазозин, ирбесартан, омепразол, орлистат, пантопразол, ранитидин, розиглитазон, триамтерен/гидрохлоротиазид не влияют на фармакокинетику нифедипина при одновременном применении.
Режим дозирования
Таблетки следует принимать целиком, запивая стаканом воды, желательно за полчаса до завтрака. Таблетки нельзя разламывать, разжевывать или дробить. Нифекард® ХЛ не следует принимать с грейпфрутовым соком
Взрослые: обычная начальная доза для лечения артериальной гипертензии и стенокардии - 1 таб. по 30 или 60 мг ежедневно 1 раз/сут. Если через 1-2 недели желаемый терапевтический эффект не достигнут, дозу можно увеличить до максимальной - 90 мг/сут (принимаемой в 1 прием), в зависимости от индивидуальной реакции пациента.
Фармакокинетика нифедипина меняется с возрастом, поэтому пожилым пациентам могут потребоваться меньшие поддерживающие дозы, нежели молодым.
Пациентам с печеночной недостаточностью следует тщательно контролировать функцию печени; может потребоваться уменьшение дозы.
Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Пациентам с тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями следует использовать низкие дозы.
Нифедипин не рекомендуется применять для лечения детей и подростков, поскольку данных по безопасности и эффективности недостаточно.
Если необходимо прекратить лечение Нифекардом ХЛ, дозу препарата снижают постепенно.
Показания при беременности
Беременность
Адекватных данных о безопасности применения нифедипина у беременных женщин нет, поэтому его применение при время беременности оправдано только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Препарат противопоказан в первые 20 недель беременности, позже его можно использовать, поскольку он улучшает кровоснабжение матки (кроме периода перед родами, поскольку нифедипин угнетает сокращения матки).
Период лактации
Нифедипин выделяется в грудное молоко. Не известно, оказвает ли это фармакологический эффект на младенца, поэтому в качестве предосторожности грудное вскармливание рекомендуется прекратить, а кормящим матерям препарат не назначать.
Фертильность
В единичных случаях неудача процедуры экстракорпорального оплодотворения может быть связана с нарушением функции спермы из-за обратимых биохимических изменений в головке сперматозоидов, вызванных приемом антагонистов кальция, таких как нифедипин. При повторных неудачах экстракорпорального оплодотворения и отсутствии других объяснений возможной причиной могут оказаться антагонисты кальция, такие как нифедипин.
Особые указания
При артериальной гипотензии препарат назначают с осторожностью. Лечение не следует начинать или следует прекратить, если систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.
При выраженной сердечной недостаточности, обусловленной систолической дисфункцией левого желудочка, препарат назначают с осторожностью. У пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 30% применять антагонисты кальциевых каналов не рекомендуется.
Нифедипин не следует назначать при кардиогенном шоке и стенокардии покоя (из-за риска развития инфаркта миокарда).
При тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий прием нифедипина может (хотя и редко) увеличить частоту, тяжесть и продолжительность приступов стенокардии. В таких случаях препарат отменяют. При нестабильной стенокардии нифедипин противопоказан (в любом виде).
При злокачественной артериальной гипертензии и гиповолемии у пациентов, находящихся на гемодиализе, нифедипин назначают с осторожностью, поскольку вазодилатация может привести к резкому снижению АД.
Нифедипин метаболизируется ферментом 3А4 системы цитохрома Р450. Препараты, ингибирующие или индуцирующие этот фермент, могут повлиять как на первое прохождение нифедипина через печень, так и на его клиренс.
Применение нифедипина может привести к ложно завышенным результатам спектрометрических измерений количества ванилилминдальной кислоты в моче, поэтому следует пользоваться другими методами определения.
При тяжелой печеночной недостаточности необходим тщательный контроль состояния пациентов. Иногда требуется снижение дозы.
Назначение Нифекарда ХЛ при сахарном диабете может потребовать коррекции гипогликемической терапии. Пациентам с возможной гипергликемией препарат назначают с осторожностью.
Препарат содержит моногидрат лактозы. Пациентам с такой редкой наследственной патологией, как первичная лактазная недостаточность, препарат принимать не следует.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность нифедипина у детей до 18 лет не установлены. Применение Нифекарда ХЛ для лечения детей не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Если во время лечения Нифекардом ХЛ возникают головокружение, слабость, сильная усталость и расстройства зрения, необходимо отказаться от вождения транспортных средств и работы с механизмами.