Фармакологическое действие
Противомикробный препарат из группы фторхинолонов. Механизм действия норфлоксацина связан со способностью предотвращать синтез ДНК в бактериальной клетке. Основной эффект заключается в ингибировании фермента ДНК-гиразы (топоизомеразы II). Точный механизм бактерицидного действия фторхинолонов до конца не ясен. Данные исследований показали, что гираза разрывает цепь ДНК, а затем формируется комплекс между разорванной цепью ДНК, хинолоном и гиразой. Вследствие этого ДНК не может функционировать соответствующим образом. На следующей стадии ДНК разрушается на мелкие фрагменты под воздействием экзонуклеаз. Противомикробное действие хинолонов, по-видимому, в большей степени связано со способностью образовывать комплексы, чем с простым ингибированием гиразы.
Противомикробный эффект снижается при низких значениях рН и при высокой концентрации ионов магния.
Норфлоксацин активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий.
| Возбудитель | МПК90 (мг/л ) |
| Большинство энтеробактерий* | 0.015 - 2 |
| Serratia marcescens | 3.1 |
| Providencia stuartii | 3.1 |
| Salmonella spp. | < 1 |
| Shigella spp. | < 1 |
| Yersinia enterocolitica | < 1 |
| Vibrio cholerae | < 1 |
| Campylobacter jejuni | < 1 |
| Haemophilus influenzae | < 0.1 |
| Neisseria meningitidis | < 0.06 |
| Neisseria gonorrhoeae | < 0.06 |
| Moraxella catarrhalis | < 0.06 |
| Pseudomonas aeruginosa | 1 - 3.1 |
*Citrobacter spp., Enterobacter spp., E. coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp.
Другие штаммы Pseudomonas и Acinetobacter spp. менее чувствительны к норфлоксацину. Staphylococcus spp. и Streptococcus spp. также менее чувствительны к норфлоксацину (чувствительность варьирует в широких пределах: МПК90 составляет от 1 до 32 мг/л).
Норфлоксацин практически не эффективен в отношении большинства клинически значимых анаэробов. Он действует только на некоторые штаммы Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Veillonella spp., Mycobacterium spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp. и Ureaplasma spp. слабо чувствительны к норфлоксацину.
Резистентность, обусловленная спонтанными мутациями, очень редка. У энтеробактерий резистентность развивается редко. Более часто резистентность развивается у Pseudomonas aeruginosa и метициллин-резистентных стафилококков. Резистентность не обусловлена плазмидной передачей. Она является результатом мутации бактериальной ДНК-гиразы. Возможно наличие перекрестной резистентности между другими фторхинолонами. Штаммы, устойчивые к пипемидиновой и налидиксовой кислоте, чувствительны к норфлоксацину.
Показания к применению
— острые и хронические инфекции мочевых путей, вызванные микроорганизмами, чувствительными к норфлоксацину;
— гонорея;
— бактериальный гастроэнтерит;
— с целью профилактики для селективной деконтаминации ЖКТ у пациентов с нарушениями иммунитета;
— профилактика диареи путешественников.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении норфлоксацина с теофиллином или циклоспорином повышаются их концентрации в плазме крови (при одновременном применении рекомендуется контролировать их концентрации в плазме).
При одновременном применении норфлоксацина и пероральных антикоагулянтов (варфарин) антикоагулянтное действие усиливается.
Молоко, йогурт, антациды, сукральфат, препараты железа и цинка снижают всасывание норфлоксацина. Учитывая это, Нолицин следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после еды, включающей молоко или йогурт. Антациды, сукральфат, препараты железа и цинка следует назначать через 2 ч после приема Нолицина.
Одновременное назначение хинолонов и кортикостероидов может повышать риск развития тендинитов и разрывов сухожилий.
Имеются сообщения об усилении действия пероральных гипогликемических препаратов производных сульфонилмочевины при одновременном назначении с норфлоксацином.
При одновременном применении норфлоксацина и нитрофуранов наблюдается взаимное ослабление эффекта.
При одновременном приеме с этанолом повышается риск развития головокружения и головной боли.
Одновременное назначение антацидов и сукральфата снижает всасывание норфлоксацина из ЖКТ, поэтому пациенты должны принимать норфлоксацин за 2 ч до приема этих препаратов.
Одновременно назначение препаратов, содержащих Fe, Al, Mg, Ca, Zn, или Bi ведет к формированию больших комплексов (хинолон-металл), которые не всасываются. Поэтому пациенты должны принимать норфлоксацин как минимум за 2 ч до приема препарата, содержащего эти элементы.
Режим дозирования
Препарат принимают натощак, запивая небольшим количеством воды или во время еды.
| Показания | Cуточная доза | Длительность применения |
| Лечение | ||
| Острые инфекции мочевыводящих путей | по 400 мг 2 раза/сут | от 3 до 10 дней |
| Хронические инфекции мочевыводящих путей | по 400 мг 2 раза/сут | до 12 недель |
| Хронический бактериальный простатит | по 400 мг 2 раза/сут | от 4 до 6 недель |
| Гонорея | по 400 мг 2 раза/сут или 800-1200 мг 1 раз/сут |
от 3 до 7 дней 1 день |
| Бактериальные инфекции ЖКТ | по 400 мг 2 раза/сут | до 5 дней |
| Профилактика | ||
Диарея путешественников |
400 мг 1 раз/сут |
за 1 день до начала путешествия, во время путешествия и еще 2 дня после возвращения из путешествия (не более, чем 21 день) |
| Сепсис у больных с нейтропенией | по 400 мг 2 раза/сут | до 8 недель |
| Часто рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей | 200 мг 1 раз/сут вечером | от 1 до 2 лет |
Во время лечения необходимо поддерживать нормальный диурез.
У пациентов с КК менее 0.33 мл/с (20 мл/мин) и/или с концентрацией сывороточного креатинина более 400 мкмоль/л (4.5 мг/дл) дозу Нолицина следует уменьшить в 2 раза или увеличить в 2 раза интервал между приемами препарата.
Пациентам, находящимся на гемодиализе с сохраненным диурезом, дозу также следует уменьшить в 2 раза.
Пациентам на постоянном перитонеальном диализе с сохраненным диурезом препарат назначают в такой же дозе, как и при нормальной функции почек.
Показания при беременности
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Особые указания
Не следует назначать Нолицин пациентам с указанием в анамнезе на судорожные состояния, т.к. в редких случаях хинолоны могут вызывать судороги.
Нолицин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к налидиксовой кислоте, пипемидовой кислоте, оксолиновой кислоте.
С осторожностью назначать пациентам с нарушениями со стороны ЦНС.
Во время лечения пациенты должны избегать пребывания под прямыми солнечными лучами. При повышенной чувствительность к УФ-излучению лечение следует прекратить.
В период лечения следует обеспечивать адекватную гидратацию организма.
Были отмечены единичные случаи воспаления и даже разрывов сухожилий во время лечения хинолонами. Несмотря на то, что взаимосвязь препарата с этими явлениями недостаточно ясна, рекомендуется отменить препарат при первых проявлениях боли в сухожилиях и/или симптомах тендинита. Пациент должен избегать интенсивной физической нагрузки во время лечения и сразу после него.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В очень редких случаях Нолицин является причиной возникновения головокружения и головной боли, что может отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. Поэтому пациент должен воздерживаться от вождения автотранспорта и других потенциально опасных видов деятельности до тех пор, пока не будет установлена индивидуальная реакция на применение препарата.
Результаты экспериментальных исследований
При длительном применении норфлоксацина у молодых животных наблюдались повреждения суставных хрящей.
У крыс и собак при введении норфлоксацина в высоких дозах отмечалась кристаллурия в случаях, когда показатель рН мочи составлял 6 и более.
В исследованиях на животных не было выявлено тератогенного, мутагенного и канцерогенного действия.