Фармакологическое действие
Норматенс является комбинированным антигипертензивным препаратом, соержащим в своем составе 3 взаимодополняющих друг друга компонента, снижающих артериальное давление крови: резерпин, клопамид и дигидроэргокристин. Такое сочетание позволяет применять меньшие дозы отдельных действующих веществ, снижать риск, связанный с побочными эффектами, а также упрощает дозирование лекарственных средств.
Резерпин - алкалоид раувольфии, симпатолитик, обладающий нейролептическим и антигипертензивным действием. Проникая в пресинаптические окончания постганглионарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпинефрин с одновременным нарушением его обратного транспорта и усилением процесса инактивации МАО. Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение АД. Способствует снижению концентрации в нейронах дофамина, серотонина и других нейромедиаторов, оказывая антипсихотическое действие. Ослабляет влияние симпатической иннервации на сердечно-сосудистую систему, уменьшает ЧСС и общее периферическое сосудистое сопротивление; сохраняет активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивные рефлексы. Повышает перистальтику желудочно-кишечного тракта, увеличивает продукцию в желудке соляной кислоты; замедляет метаболические процессы в организме; урежает и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; снижает интенсивность обмена веществ. Оказывает положительное влияние на липидный и белковый обмен у больных артериальной гипертензией и коронарным атеросклерозом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию. Клопамид - «петлевой» сульфаниламидный диуретик средней силы действия, подобным действию тиазидов. Снижает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте восходящего отдела петли Генле, а также в извитых дистальных канальцах, что вызывает повышенный диурез и натрийурез, а также снижение артериального давления крови. Угнетение обратного всасывания ионов натрия усиливает калийурез и может вести к гипокалиемии.
Дигиидроэргокристин относится к группе гидрированных алкалоидов спорыньи. Является агонистом допаминергнческих и серотонинергических рецепторов и антагонистом альфа-адренергических рецепторов. Благодаря своему действию на центральную нервную систему, снижает тонус мускулатуры кровеносных сосудов, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, снижая артериальное давление крови. Кроме того, дигидроэргокристин подавляет барорецепторные рефлексы и снижает рефлекторную тахикардию.
Гипотензивный эффект препарата превосходит гипотензивный эффект каждого из компонентов в отдельности и действие любой комбинации из двух компонентов; начало действия - на 4-7 день, стойкий гипотензивный эффект достигается через 1-4 недели.
Показания к применению
— первичная и вторичная артериальная гипертензия, в случае если при монотерапии не получен достаточный антигипертензивный эффект.
Лекарственное взаимодействие
Следует сообщить врачу о других принимаемых лекарственных средствах. Особенно следует помнить о взаимодействиях со следующими лекарственными средствами:
— β-блокаторами - потенцированный гипотензивный эффект и брадикардия;
— диуретическими лекарственными средствами - повышенный риск гипотонии и гипокапиемии;
— другими антигипертензивными лекарственными средствами -повышенный риск гипотонии;
— кортикостероидами системного действия и нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами - ослабляют антигипертензивное действие препарата;
— пероральными антикоагулянтами - клопамид, являющийся одним из действующих веществ препарата, ослабляет их действие;
— солями лития - их выведение может уменьшится, в результате чего могут усилиться побочные действия;
— лекарственными средствами, действующими депрессивно на ЦНС (кроме прочего фенотиазинами, антидепрессантами, антигистаминовыми и психотропными препаратами, алкоголем) - эффекты их действия могут усилиться;
— леводопа - препарат ослабляет его действие;
— ингибиторами МАО - возможность резкого повышения артериального давления и температуры тела (не рекомендуется комбинированное применение; интервал между отменой лекарственных средств из этой группы и началом применения препарата Норматенс должна составлять как минимум 2 недели).
Режим дозирования
Дозирование устанавливает врач, индивидуально для каждого больного.
Рекомендуют начинать лечение с 1 драже, принимаемого 1 раз/сут. Драже следует принимать во время или сразу после приема пищи. В случае необходимости (только после рекомендации врача) можно увеличить дозу лекарственного средства до 2 раз/сут (каждые 12 ч) по 1 драже, или до 3 раз/сут (каждые 8 ч) по 1 драже (не следует превышать суточную дозу 3 драже).
Необходимо помнить, что учитывая механизм действия и фармакологические свойства отдельных компонентов лекарственного средства, о возможной гипотензивной неэффективности можно говорить не ранее, чем после 14 дней от начала применения и, следовательно, в данном периоде не следует без острой необходимости увеличивать начальную дозу.
Дозу следует увеличивать постепенно.
Для продолжительного лечения, после достижения удовлетворительной эффективности, обычно достаточной для поддержания желаемого артериального давления крови, нужно принимать по 1/2 до 1 драже (хотя некоторым пациентам необходимо принимать 2 и даже 3 драже в сут).
После каждого снижения дозы показан регулярный контроль артериального давления.
Дозирование у детей: не рекомендуется применять лекарственное средство при артериальной гипертензии у детей.
Ожидаемое действие лекарственного средства наступает приблизительно через 1-4 недели применения.
Показания при беременности
Принимая во внимание потенциальный риск для плода, применение препарата при беременности противопоказано. Не следует принимать препарат в период кормления грудью.
Особые указания
Дозирование устанавливает врач, индивидуально для каждого больного. Показан периодический контроль артериального давления крови и частоты сердечных сокращений для определения врачом оптимальной дозы лекарственного средства.
В ходе лечения могут наступить определенные нежелательные эффекты, на которые следует обратить внимание:
— лекарственное средство с относительно медленным действием, снижающим артериальное давление крови; не следует значительно увеличивать дозу в начальном периоде применения, в связи с возможностью наступления избыточного падения давления; следует соблюдать особую осторожность в случае применения с другими лекарственными средствами, которые могут снижать давление;
— во время применения препарата Норматенс может повышаться уровень глюкозы и мочевой кислоты в сыворотке крови (показан периодический контроль этих параметров, особенно у больных с нарушенной толерантностью к глюкозе и гиперурикемией);
— следует соблюдать осторожность, и в случае необходимости снизить дозу препарата у больных с почечной и (или) печеночной недостаточностью; не применять в случае тяжелой недостаточности почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
— во время лечения могут наступить электролитные нарушения в виде снижения уровня калия и магния в сыворотке крове (показан периодический контроль ионограммы и возможная коррекция нарушений);
— лица пожилого возраста могут быть особенно чувствительны к антигипертензивному действию лекарственного средства; в этой группе больных лекарственное средство следует применять с осторожностью, с учетом наблюдаемого нарушения функции почек, связанного с возрастом;
— во время применения лекарственного средства не следует употреблять алкоголь;
— следует соответствующим образом изменить дозу описываемого препарата в случае одновременного применения лекарственных средств, вступающих с ним во взаимодействие;
— в случае выраженного усиления побочных действий следует заменить описываемый препарат другим антигипертензивным препаратом;
— не следует применять лекарственное средство у детей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Особенно в начале лечения и после повышения дозы препарата может наступить ощущение сильной слабости и ортостатическая гипотония, которые нарушают способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов.