Выберите ваш город
ПЕГИНТРОН®
Производитель
SCHERING-PLOUGH (BRINNY) COMPANY
Страна производства
Латвия

Фармакологическое действие

Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием. Представляет собой ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b с монометоксиполиэтиленгликолем. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E.coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность Пегинтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность.

Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует цепь внутриклеточных реакций, в т.ч. и индукцию определенных ферментов. Считают, что этот процесс, по крайней мере, частично, опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая угнетение репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Некоторые или все эти эффекты способны опосредовать терапевтическую активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, считают, что препарат изменяет метаболизм клеток хозяина. Это приводит к угнетению репликации вируса; и если она все-таки происходит, то образовавшиеся вирионы не способны выйти из клетки.

Фармакодинамику препарата Пегинтрон® в возрастающих дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем регистрации изменений температуры в полости рта, концентраций эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2'5'- олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших Пегинтрон®, наблюдалось незначительное дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения препарата Пегинтрон® в дозах от 0.25 до 2 мкг/кг/неделю отмечено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов до конца четвертой недели коррелировало с дозой препарата Пегинтрон®.

Показания к применению

Хронический гепатит В у пациентов в возрасте 18 лет и старше при отсутствии декомпенсации функции печени.

Хронический гепатит С у пациентов в возрасте 18 лет и старше при отсутствии декомпенсации функции печени:

— при наличии нормального или повышенного уровня трансаминаз;

— лечение пациентов с циррозом печени (класс А по шкале Чайлд-Пью), HCV-PHK или анти-HCV в сыворотке крови, в т.ч. пациентов, инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением.

Комбинированная терапия применяется в следующих случаях: у пациентов, ранее не получавших лечение, в т.ч инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением; у пациентов, у которых предыдущая комбинированная терапия интерфероном альфа (каким-либо непегилированным или пегилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной.

Монотерапия интерфероном, включая Пегинтрон®, показана преимущественно в случаях непереносимости рибавирина или наличия противопоказаний к его применению. Оптимальное лечение хронического гепатита С - комбинированная терапия с рибавирином.

Лекарственное взаимодействие

При неоднократном совместном применении пегинтерферона альфа-2b и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.

В исследованиях влияния препарата на субстраты изоферментов системы цитохрома Р450 у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших пегинтерферон альфа-2b 1 раз в неделю по 1.5 мкг/кг в течение 4 недель, не обнаружено изменения активности изоферментов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы. Наблюдалось повышение активности CYP2C8/9 и CYP2D6. Поэтому следует с осторожностью назначать пегинтерферон альфа-2b с препаратами, метаболизирующимися CYP2C8/9 и CYP2D6, особенно с теми, которые имеют узкий терапевтический индекс.

При применении комбинированной терапии для лечения хронического гепатита С у ВИЧ- инфицированных пациентов следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению рибавирина (ребетол) относительно возможного взаимодействия с лекарственными средствами, применяющимися для лечения ВИЧ.

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ВААРТ, возрастает риск возникновения лактацидоза. Поэтому следует с осторожностью применять комбинированную терапию на фоне ВААРТ.

Фармацевтическая несовместимость

Препарат следует разводить только прилагаемым растворителем. Не смешивать в одном растворе с другими препаратами.

Режим дозирования

Дозу устанавливают индивидуально, с учетом предполагаемой эффективности и безопасности.

Хронический гепатит B

Пегинтрон® вводят п/к в дозе 1-1.5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю, в течение, по крайней мере, 24-54 недель. Лечение более высокими дозами и более длительным курсом может быть необходимым пациентам, инфицированным труднее поддающемуся лечению генотипом С или D вируса гепатита В.

Хронический гепатит С

Терапию препаратом Пегинтрон® должен проводить врач, имеющий опыт лечения больных гепатитом С. При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Монотерапия

Пегинтрон® вводят п/к в дозе 0.5 или 1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение, по крайней мере, 6 месяцев. В таблице 1 указаны дозы препарата Пегинтрон® в зависимости от массы тела пациента и приведены соответствующие наиболее удобные формы выпуска для проведения монотерапии.

Таблица 1.

0.5 мкг/кг 1.0 мкг/кг
Масса тела (кг) Флаконы/ шприц-ручки, форма выпуска
(мкг/0.5 мл)
Применение
1 раз в неделю (мл)
Флаконы/ шприц-ручки, форма выпуска
(мкг/0.5 мл)
Применение
1 раз в неделю (мл)
30-35 50* 0.15 50 0.3
36-45 50* 0.2 50 0.4
46-56 50* 0.25 50 0.5
57-72 50 0.3 80 0.4
73-88 50 0.4 80 0.5
89-106 50 0.5 100 0.5
>106** 80 0.4 120 0.5
* Следует применять флаконы. Минимальное количество для введения в шприц-ручке 0.3 мл.
**Для пациентов с массой тела более 120 кг применяются флаконы по 80 мкг/0.5 мл.

Продолжительность лечения. Если через 6 месяцев происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают еще в течение 6 месяцев (т.е. в целом в течение 1 года). Если через 6 месяцев не происходит элиминации РНК вируса, лечение не продолжают.

У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, монотерапия препаратом Пегинтрон® не исследовалась.

Комбинированная терапия с рибавирином

Пегинтрон® вводят п/к в дозе 1.5 мкг/кг 1 раз в неделю. Необходимая доза рибавирина для комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела пациента. В таблице 2 указаны дозы препарата Пегинтрон® в зависимости от массы тела пациента и приведены соответствующие наиболее удобные формы выпуска препарата. Рибавирин принимают внутрь во время еды каждый день в 2 приема.

Таблица 2.

Масса тела
(кг)
Пегинтрон® (флаконы или шприц-ручки) Рибавирин капсулы
Форма выпуска
(мкг/0.5 мл)
Применение
1 раз в неделю (мл)
Общая
суточная доза
(мг)
Количество капсул
по 200 мг
<40 50 0.5 800 4
(2 утром, 2 вечером)
40-50 80 0.4 800 4
(2 утром, 2 вечером)
51-64 80 0.5 800 4
(2 утром, 2 вечером)
65-75 100 0.5 1000 5
(2 утром, 3 вечером)
76-80 120 0.5 1000 5
(2 утром, 3 вечером)
81-85 120 0.5 1200 6
(3 утром, 3 вечером)
> 86-105 150 0.5 1200 6
(3 утром, 3 вечером)
> 105 150 0.5 1400 7
(3 утром, 4 вечером)

Продолжительность лечения у нелеченых пациентов

Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа

Необходимо рассматривать возможность отмены комбинированной терапии с рибавирином через 12-24 недель лечения, если у пациента не выявлен ранний вирусологический ответ, определяемый как отрицательный результат анализа на HCV-РHK или, по крайней мере, снижение вирусной нагрузки на 2 log по отношению к исходному уровню на 12-ой неделе терапии.

У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, и не достигших вирусологического ответа на 12-ой неделе лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая.

Генотип 1: пациентам, у которых вирусологический ответ наблюдался на 12-ой неделе лечения, терапию следует продолжать последующие 9 месяцев (в целом 48 недель).

Среди пациентов с гепатитом С генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (< 600 000 МЕ/мл), у которых результат анализа на HCV-PHK становится отрицательным на 4-ой неделе лечения и остается отрицательным до 24-ой недели, лечение может быть или прекращено после этого 24-недельного курса, или проведено еще в течение дополнительных 24 недель (длительность лечения в целом 48 недель). Хотя 24-недельный курс лечения может быть ассоциирован с более высоким риском рецидива, чем 48-недельный курс.

Генотип 2 или 3: рекомендованная продолжительность лечения всех пациентов составляет 24 недели.

Генотип 4: считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, хуже поддаются лечению и ограниченные клинические данные (n=66) обнаружили схожесть в длительности лечения этих пациентов и пациентов с генотипом 1.

Ко-инфекция ВИЧ и вирусом гепатита С

Длительность лечения составляет 48 недель независимо от генотипа.

Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа

Ранний вирусологический ответ на 12 неделе лечения (снижение вирусологической нагрузки на 2 log или уровень HCV-РHK ниже уровня определения) является прогностическим фактором относительно развития стойкого вирусологического ответа. В группе негативного прогноза (пациенты, которые не продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 99% пациентов не получили стойкого вирусологического ответа при применении комбинированной терапии Пегинтроном/рибавирином. В группе позитивного прогноза (пациенты, у которых наблюдался ранний вирусологический ответ) у 50% пациентов наблюдался стойкий вирусологический ответ при применении комбинированной терапии.

Продолжительность лечения при неэффективности предыдущей терапии (пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение)

Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа

Все пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение, независимо от генотипа, у которых на 12 неделе лечения уровень HCV-PHK в сыворотке крови находится ниже уровня определения, терапию следует продолжать последующие 9 месяцев (48 недель). У пациентов, у которых не наблюдалось вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая.

Модификация дозы

Если во время лечения Пегинтроном или Пегинтроном в комбинации с рибавирином наблюдаются тяжелые нежелательные явления или ухудшение лабораторных показателей, рекомендована коррекция доз препаратов или прекращение терапии до исчезновения нежелательных эффектов (таблицы 3а и 3б).

Снижение доз при комбинированной терапии Пегинтроном с рибавирином осуществляется в 2 этапа от начальной дозы в 1.5 мкг/кг/нед., до 1 мкг/кг/нед., затем, при необходимости, 0.5 мкг/кг/нед. Для пациентов, получающих монотерапию Пегинтроном, в таблице 3а представлены рекомендации по модификации дозы препарата. Приведенные ниже рекомендации по модификации дозы на основании лабораторных показателей были разработаны в рамках клинических исследований (таблица 3а и таблица 3б).

Таблица 3а. Рекомендации по модификации дозы при монотерапии препаратом Пегинтрон®.

Лабораторные показатели Снижение дозы Пегинтрона до половины терапевтической дозы, если: Прекращение приема Пегинтрона, если:
Число нейтрофилов < 0.75×109 < 0.5×109
Число тромбоцитов < 50×109 < 25×109

Таблица 3б. Рекомендации по модификации дозы при комбинированной терапии

Лабораторные показатели Снижение только дозы рибавирина*, если: Снижение только дозы Пегинтрона**, если: Прекращение приема и рибавирина, и Пегинтрона, если:
Содержание гемоглобина <10 г/дл (100 г/л) - < 8 г/дл (85 г/л)
Содержание гемоглобина у пациентов с заболеваниями сердца в стадии компенсации Содержание гемоглобина снизилось на ≥ 2 г/дл (20 г/л) в течение любых 4 недель во время лечения (постоянное применение сниженной дозы) < 12 г/дл (120 г/л) через 4 недели после снижения дозы
Число лейкоцитов - < 1.5×109 < 1.0×109
Число нейтрофилов - < 0.75×109 < 0.5×109
Число тромбоцитов - < 50×109 < 25×109
Содержание прямого билирубина - - 2.5×ВГН
Содержание непрямого билирубина > 5 мг/дл (> 85.5 ммоль/л) - > 4 мг/дл
(> 68.4 ммоль/л)
более 4 недель
Содержание креатинина > 2 мг/дл
(> 176.8 ммоль/л)
АЛТ/АСТ 2 х значения начального уровня
> 10×ВГН

*1-е снижение дозы рибавирина на 200 мг/сут (за исключением пациентов, получающих 1400 мг, для которых необходимо снижение дозы на 400 мг/сут). При необходимости, 2-е снижение дозы рибавирина проводят еще на 200 мг/сут.

** 1-е снижение дозы Пегинтрона до 1 мкг/кг/неделю. При необходимости 2-е снижение дозы Пегинтрона проводят до 0.5 мкг/кг/неделю.

При упрощенном дозировании модификация снижения дозы возможна за счет использования разных форм выпуска препарата.

Правила приготовления растворов и введения препарата

Пегинтрон® в шприц-ручках. Лиофилизованный порошок и растворитель находятся в двухкамерном картридже шприц-ручки. При активации картриджа порошок растворяется прилагаемым растворителем и для введения используется до 0.5 мл полученного раствора.

Пегинтрон® во флаконах. До растворения Пегинтрон® порошок для инъекций, выглядит как белое или почти белое тело в форме целой таблетки или в кусочках, или как белый (почти белый) порошок. Порошкообразное содержимое флакона растворяют 0.7 мл воды для инъекций и для п/к введения используют до 0.5 мл раствора.

С помощью стерильного шприца 0.7 мл воды для инъекций медленно вводят во флакон с Пегинтроном, направляя поток жидкости на стенку флакона. Не следует направлять поток прямо на порошок и вводить жидкость быстро, т.к. это вызывает появление значительного количества пузырьков. В течение нескольких минут раствор может выглядеть мутным или пенистым. Следует осторожно переворачивать флакон вверх-вниз до полного растворения порошка. Следует не встряхивать, а только слегка переворачивать флакон. После этого содержимое полностью растворяется. После растворения и после того, как все пузырьки поднимутся на поверхность, полученный раствор должен быть прозрачным с тонким кольцом мелких пузырьков по верхнему краю. Необходимую дозу набирают стерильными шприцем и иглой. При самостоятельном выполнении инъекций пациента следует проинформировать о необходимости смены места инъекции при каждом введении препарата.

В процессе приготовления раствора из порошка Пегинтрона как в шприц-ручке, так и во флаконе теряется небольшое количество объема при заборе и введении дозы. Однако каждая упаковка содержит избыток растворителя и порошка, чтобы обеспечить введение точной дозы, указанной на упаковке, т.е. в 0.5 мл раствора. Указанная на упаковке доза будет содержаться в 0.5 мл готового раствора: 50 мкг в 0.5 мл, 80 мкг в 0.5 мл, 100 мкг в 0.5 мл, 120 мкг в 0.5 мл, 150 мкг в 0.5 мл.

Как и любые другие препараты для парентерального применения, готовый раствор необходимо осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать посторонних включений, сверху может быть небольшое кольцо маленьких пузырьков. В случае изменения цвета раствор не подлежит использованию. Остатки раствора необходимо вылить. Пегинтрон® не следует смешивать с другими инъекционными препаратами.

Показания при беременности

Противопоказано применение Пегинтрона (в виде монотерапии и в комбинации с рибавирином) при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Не следует начинать комбинированную терапию Пегинтроном и рибавирином до получения отрицательного результата теста на беременность.

Пегинтрон® можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если в течение всего лечения они пользуются эффективными средствами контрацепции.

Данных о выведении компонентов препарата Пегинтрон® с грудным молоком нет. В связи с этим решение относительно прекращения терапии или прекращения грудного вскармливания должно быть принято в зависимости от важности данной терапии для матери.

В экспериментальных исследованиях показано, что интерферон альфа-2b обладает абортивным действием у приматов. Скорее всего, Пегинтрон® также может вызывать такое действие.

При комбинированной терапии с рибавирином следует учитывать, что рибавирин обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием.

Особые указания

При проведении монотерапии у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальную дозу Пегинтрона следует снизить на 25%. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-29 мл/мин), включая тех, кто находится на гемодиализе, начальную дозу Пегинтрона следует снизить на 50%. При ухудшении функции почек во время лечения терапию следует прекратить.

Пациентам с КК < 50 мл/мин не следует назначать Пегинтрон® в комбинации с рибавирином. При применении комбинации с рибавирином (ребетолом) следует тщательно контролировать состояние пациентов с нарушением функции почек и/или пациентов старше 50 лет, учитывая возможность развития анемии.

Рекомендуется проведение исследования функции почек у всех пациентов до начала терапии Пегинтроном. Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести требуется постоянный контроль; при необходимости дозу Пегинтрона следует уменьшить. Если уровень креатинина сыворотки увеличивается до > 2 мг/дл, то терапию следует прекратить.

Безопасность и эффективность терапии пегинтерфероном альфа-2b у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучались, поэтому у таких пациентов не следует применять Пегинтрон®.

Как и при лечении другими интерферонами, необходимо прекратить терапию Пегинтроном при появлении признаков пролонгации коагуляции, что может указывать на декомпенсацию заболевания печени.

Четкой зависимости фармакокинетики пегинтерферона альфа-2b от возраста нет. Однако, как и при лечении более молодых пациентов, следует оценивать функцию почек перед применением препарата у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Если принято решение о необходимости комбинированной терапии Пегинтроном у взрослых пациентов с наличием психического заболевания в настоящее время или в анамнезе, то такая терапия может быть начата только после проведения соответствующей диагностики и лечения психического заболевания.

Лечение с применением интерферонов может быть связано с обострением симптомов нейропсихических расстройств у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, имеющих сопутствующие психические заболевания или злоупотребляющих алкоголем или наркотиками.

Если терапия Пегинтроном является необходимой для пациентов с клиническими данными или указаниями в анамнезе на тяжелое психическое заболевание или злоупотребление алкоголем или наркотиками, то для оптимального соблюдения режима терапии у таких пациентов соответствующее лечение психиатрических симптомов или злоупотребления алкоголем или наркотиками требует индивидуализированных стратегий скрининга и частого мониторинга психиатрических симптомов. При повторном возникновении или развитии симптомов психоневрологического заболевания или злоупотребления алкоголем или наркотиками, рекомендуется вмешательство на ранней стадии.

При развитии тяжелых психоневрологических расстройств, особенно депрессии, терапию Пегинтроном следует прекратить. Во время применения пегинтерферонов у некоторых пациентов возможно развитие тяжелых нервно-психических расстройств, в частности депрессии, суицидальных мыслей, суицида или попытка самоубийства, психоза, включая галлюцинации или агрессивное поведение, иногда направленное против окружающих. Такие нежелательные реакции развивались у пациентов, как получавших рекомендованные, так и повышенные дозы интерферона альфа. Более тяжелые расстройства сознания и кома, включая энцефалопатию, наблюдались у некоторых пациентов, обычно пожилого возраста, получавших высокие дозы интерферона альфа. В целом данные нежелательные явления обратимы, однако у некоторых пациентов полное восстановление может занять до 3 недель. Очень редко при лечении интерфероном альфа в высоких дозах возможно развитие судорог.

При появлении психических нарушений или изменений со стороны ЦНС, в т.ч. клиники депрессии, за больными рекомендуется постоянно наблюдать в течение лечения и 6 месяцев периода дальнейшего наблюдения после завершения лечения. В случае возникновения подобных расстройств лечащий врач должен помнить об их потенциальной тяжести. При сохранении или усугублении симптомов, или при выявлении суицидальных мыслей, или агрессивного поведения, направленного на окружающих, рекомендуется прекратить лечение и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Как и при лечении интерфероном альфа, пациенты, страдающие или страдавшие застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмией, должны находиться под постоянным наблюдением врача. У пациентов с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проведение ЭКГ. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут требовать отмены терапии Пегинтроном.

В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями гиперчувствительности немедленного типа (например, крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией). С появлением таких реакций на фоне введения Пегинтрона следует прекратить лечение и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Транзиторные сыпи не требуют прекращения лечения.

Безопасность и эффективность применения моно- или комбинированной терапии Пегинтроном с рибавирином для лечения гепатита С у пациентов с пересаженными печенью или другими органами не были исследованы. Предварительные данные указывают на возможную связь повышенной частоты отторжения пересаженных почек с терапией интерфероном альфа. Описаны случаи реакций отторжения пересаженной печени, но причинная связь с терапией интерфероном альфа не была установлена.

Хотя озноб может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерфероном, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкой гипертермии.

У пациентов, получающих терапию Пегинтроном, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, т.к. у некоторых пациентов наблюдалась артериальная гипотензия, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может понадобиться регидратация.

Изредка у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты, пневмониты и пневмонии, в т.ч. с фатальным исходом. С появлением озноба, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем пациентам следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких за такими больными следует установить более тщательное наблюдение и, при необходимости, отменить терапию. Немедленное прекращение терапии и лечение кортикостероидами приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.

При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при лечении интерфероном, очевидно, чаще возникают у больных, склонных к развитию аутоиммунных нарушений.

В некоторых случаях при лечении интерфероном альфа развивались офтальмологические нарушения, в т.ч. кровоизлияние в сетчатку, очаговые изменения сетчатки и обструкция артерии или вены сетчатки. Все пациенты до начала терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, имеющим офтальмологические жалобы, в т.ч. снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Подобные нежелательные реакции со стороны сетчатки чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертензией рекомендуется периодически проводить офтальмологическое обследование во время терапии Пегинтроном. Следует прекратить терапию Пегинтроном при появлении новых или ухудшении имеющихся офтальмологических нарушений.

Нечасто у больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, развивались нарушения функции щитовидной железы - гипотиреоз или гипертиреоз. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа необходимо определять уровни ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение Пегинтроном можно продолжить, если содержание ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне.

Сообщалось о развитии дентальных и периодонтальных нарушений среди пациентов, получавших комбинированную терапию пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Кроме того, сухость во рту может оказывать повреждающий эффект на зубы и слизистую оболочку рта во время длительной комбинированной терапии рибавирином (ребетолом) и пегинтерфероном альфа-2b. Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза/сут и регулярно проходить стоматологическое обследование. Кроме этого, у некоторых пациентов может возникать рвота, после чего они должны тщательно полоскать ротовую полость.

Учитывая возможность возникновения случаев гипертриглицеридемии и увеличения гипертриглицеридемии (иногда тяжелые), рекомендовано контролировать уровень липидов крови.

Учитывая описанные случаи обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа, применять Пегинтрон® у больных псориазом и саркоидозом следует только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

У пациентов, которые ко-инфицированы ВИЧ и получают высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может возрастать риск возникновения лактацидоза. С осторожностью следует добавлять лечение Пегинтроном и рибавирином к ВААРТ терапии (см. также инструкцию по медицинскому применению рибавирина/ребетола).

У ко-инфицированных пациентов с циррозом, получающих ВААРТ, возможно повышение риска развития печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение интерферонов альфа в отдельности или в комбинации с рибавирином повышает указанный риск у данной категории пациентов.

Данные об эффективности и безопасности терапии у пациентов, которые ко-инфицированы ВИЧ и вирусом гепатита С, с уровнем CD4+ клеток < 200/мкл, ограничены, поэтому лечение пациентов с низким уровнем CD4+ клеток необходимо проводить с осторожностью.

При проведении комбинированной терапии Пегинтроном с рибавирином следует тщательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Контроль лабораторных показателей

Всем пациентам до начала терапии Пегинтроном и во время лечения (на 2 и 4 неделях и дальше в случае необходимости) рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови и исследование функции щитовидной железы. Для начала терапии приемлемыми являются такие исходные значения показателей крови:

гемоглобин ≥ 120 г/л - у женщин и ≥ 130 г/л - у мужчин (при применении комбинированной терапии);
тромбоциты ≥ 100 ×109/л;
нейтрофилы ≥ 1.5 × 109/л;
ТТГ в пределах нормы.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность терапии Пегинтроном у детей и подростков в возрасте до 18 лет не исследовалась. Поэтому Пегинтрон не рекомендуется назначать данной категории пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии Пегинтроном не рекомендуется управлять автотранспортом или сложной техникой.

Показать полностью
Где купить Поиск предоставлен порталом
Аналоги препарата
АдаптолБез рецепта
Форма выпуска таблетки 500мг х 20 шт таблетки 300мг х 20 шт
Производитель Олайнфарм АО
АдаптолПо рецепту
Форма выпуска таблетки 500мг х 20 шт
Производитель Олайнфарм АО