Антагонист рецепторов ангиотензина II.
Валсартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа АТ1. Следствием блокады AT1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, что предположительно регулирует эффекты AT1-рецепторов. Валсартан не имеет агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р, поэтому при приеме антагонистов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.
После приема внутрь разовой дозы препарата антигипертензивный эффект развивается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч. Антигипертензивный эффект препарата сохраняется в течение 24 ч после его приема. При повторных назначениях валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от доз, достигается через 2-4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.
Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается резким подъемом АД или другими нежелательными клиническими последствиями.
При оценке влияния валсартана (назначавшегося дополнительно к стандартной терапии сердечной недостаточности) на переносимость физической нагрузки у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по классификации NYHA и с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% было отмечено увеличение времени физической нагрузки по сравнению с исходными показателями.
Крупное исследование у пациентов с инфарктом миокарда и признаками недостаточности и/или дисфункции левого желудочка показало, что валсартан, как и каптоприл, эффективно снижает общую и сердечно-сосудистую смертность, уменьшает необходимость госпитализации из-за сердечной недостаточности и повторного инфаркта миокарда, продлевает время до наступления сердечно-сосудистой смерти. Благоприятный эффект комбинации валсартана и каптоприла, а также монотерапии валсартаном и монотерапии каптоприлом проявлялся и у пациентов, одновременно принимавших бета-адреноблокаторы.
— артериальная гипертензия;
— хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) в составе комплексной терапии (на фоне стандартной терапии) и у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ;
— улучшение выживаемости пациентов с инфарктом миокарда, осложненным недостаточностью левого желудочка и/или систолической дисфункцией левого желудочка, при наличии стабильных показателей гемодинамики.
Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия Вальсакора с другими лекарственными средствами не отмечено.
Препараты, протестированные в клинических исследованиях, включали в себя циметидин, варфарин, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.
Поскольку валсартан не подвергается существенному метаболизму, не следует ожидать и значимых лекарственных взаимодействий, связанных с индукцией или ингибированием изоферментов системы цитохрома Р450.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), калийсодержащих пищевых добавок может привести к гиперкалиемии, в связи с чем требуется соблюдать осторожность.
При комбинированном применении с диуретиками возможно усиление гипотензивного эффекта.
Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. При необходимости таблетки можно делить пополам.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз/сут, независимо от возраста, пола или расы пациента. Антигипертензивный эффект развивается в течение 2-х недель и достигает своего максимума через 4 недели. При необходимости дозу увеличивают до 160 мг или добавляют диуретик. Максимальная суточная доза - 320 мг.
Пациентам с нарушенной функцией почек и печени небилиарного происхождения и без холестаза не требуется изменения доз препарата. Возможно комбинирование с другими гипотензивными препаратами.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая стартовая доза составляет 40 мг 2 раза/сут. Возможно постепенное увеличение до 80 мг, при хорошей переносимости - до 160 мг 2 раза/сут, т.е. до максимальной дозы, переносимой пациентом. Максимальная суточная доза - 320 мг в 2 приема. У пациентов, одновременно получающих диуретики, а так же у пациентов с сердечной недостаточностью необходим постоянный контроль функции почек, АД. При появлении клинических признаков артериальной гипотензии необходимо уменьшить дозы.
Инфаркт миокарда
Лечение начинают уже через 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 20 мг 2 раза/сут, в течение нескольких недель доза постепенно увеличивается с учетом переносимости пациента до целевой дозы 160 мг 2 раза/сут. Максимальная суточная доза - 320 мг в 2 приема. При возникновении симптоматической гипотензии или почечной недостаточности может потребоваться снижение дозы. Валсартан может применяться у пациентов после инфаркта миокарда в сочетании с другими препаратами, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-адреноблокаторами и статинами.
Из-за механизма действия антагонистов ангиотензина II риск для плода исключить нельзя. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызвать повреждение и смерть плода. Как и другие препараты, прямо действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, валсартан не следует применять при беременности. При установлении беременности терапия валсартаном должна быть немедленно прекращена.
Нет данных о выделении валсартана с материнским молоком человека. Валсартан выделяется с молоком у крыс. Поэтому следует прекратить грудное вскармливание либо отменить терапию Вальсакором с учетом ее важности для матери.
Сердечная недостаточность
Применение у пациентов с сердечной недостаточностью обычно сопровождается снижением АД, однако при соблюдении рекомендаций по подбору доз лечение редко требует отмены из-за артериальной гипотензии. Терапию Вальсакором у пациентов с сердечной недостаточностью следует начинать осторожно. Вследствие подавления активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у некоторых пациентов возможно изменение функции почек. При тяжелой сердечной недостаточности возможно развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии вплоть до (редко) острой почечной недостаточности и/или смерти. У пациентов с сердечной недостаточностью необходим постоянный контроль функции почек при одновременном назначении комбинации трех классов препаратов - ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов и антагонистами рецепторов ангиотензина II AT1.
Пациенты с дефицитом натрия и/или жидкости
У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и /или сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), например, вследствие приема больших доз диуретиков, в редких случаях в начале терапии валсартаном может развиться выраженная артериальная гипотензия. Перед началом лечения Вальсакором рекомендуется восстановить содержание электролитов и жидкости в организме, в частности, путем уменьшения доз диуретиков.
При развитии артериальной гипотензии с клиническими проявлениями пациента необходимо уложить на спину и при необходимости в/в ввести 0.9% раствор натрия хлорида. Терапию Вальсакором можно продолжить только после стабилизации показателей АД.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий необходимо постоянно контролировать содержание креатинина и азота мочевины в сыворотке.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек не требуется изменения доз препарата. Из-за отсутствия данных о применении препарата при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин или 0.167 мл/с) в таких случаях препарат рекомендуется назначать с осторожностью.
Нарушение функции печени
У пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции печени не требуется изменения доз препарата. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, циррозом, билиарной обструкцией препарат противопоказан.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Вальсакор содержит лактозу, поэтому препарат не рекомендуется пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы.
Использование в педиатрии
Препарат не следует применять для лечения детей и подростков до 18 лет, т.к. нет опыта применения препарата у пациентов этой возрастной категории.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами, требующими повышенного внимания.