Комбинированный антигипертензивный препарат.
Валсартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтипа АТ1).
Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа АТ1. Следствием блокады АТ1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, что уравновешивает эффекты, связанные со стимуляцией АТ1-рецепторов. Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении АТ1-рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа АТ1примерно в 20 000 раз больше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ эффекты брадикинина и субстанции Р не потенцируются, поэтому при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.
При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.
После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 ч. При повторных назначениях валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2-4 недели и сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.
Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается синдромом отмены (резким подъемом АД или другими нежелательными клиническими последствиями).
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора.
В начале лечения гидрохлоротиазидом объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса.
Вследствие гипонатриемии и уменьшения объема жидкости активируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основан на снижении ОПСС. Результатом активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является влияние на электролитный баланс крови, мочевую кислоту, глюкозу и липиды, что частично нейтрализует эффективность антигипертензииного лечения.
Одновременное назначение валсартана и гидрохлоротиазида оказывает дополнительное антигипертензивное действие. Кроме того, антагонист рецепторов ангиотензина II предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и благоприятно воздействует на структурные изменения в сердце и сосудах.
Одновременное назначение антагониста рецепторов ангиотензина II и гидрохлоротиазида применяется в случаях, когда каждый препарат в отдельности недостаточно эффективен или когда монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных эффектов. Данная комбинация позволяет улучшить терапевтический эффект и снизить развитие нежелательных эффектов Антигипертензивный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24 ч.
— артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Вальсакор НД160 может усилить гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. Взаимодействия, возникающие при лечении отдельными активными компонентами препарата, могут возникать и при лечении данным препаратом.
Валсартан
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами не отмечено. Препараты, протестированные в клинических исследованиях, включали в себя циметидин, варфарин, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.
Поскольку валсартан не подвергается существенному метаболизму, то не следует ожидать и значимых лекарственных взаимодействий, связанных с индукцией или ингибированием системы цитохрома Р450.
Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, триамтерена, амилорида), калийсодержащих пищевых добавок может привести к гиперкалиемии, в связи с чем требуется соблюдать осторожность.
Гидрохлоротиазид
При одновременном приеме других препаратов, связанных с повышенным выведением калия и гипокалиемией (например, других калийвыводящих диуретиков, кортикостероидов, слабительных, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и салицилатов), рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в крови.
При одновременном применении Вальсакора НД160 и других препаратов, действие которых зависит от содержания калия в крови (например, сердечных гликозидов, антиаритмиков) рекомендуется периодически контролировать уровень калия в крови и регистрировать ЭКГ. То же относится к следующим препаратам, вызывающим сердечные аритмии типа "пируэт" (гипокалиемия - фактор риска развития подобных аритмий): антиаритмические средства класса I A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические средства III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, соталол), некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол), другие препараты (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).
Сердечные гликозиды: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные приемом тиазидных диуретиков, способствуют развитию сердечных аритмий.
Одновременный прием с препаратами кальция, витамином D может привести к повышению содержания кальция в крови.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин): может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
Бета-адреноблокаторы и диазоксид: усиление гипогликемического эффекта этих средств.
Урикозурические средства (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол): необходимо изменение дозы препаратов для лечения подагры, потому что гидрохлоротиазид может повышать уровни мочевой кислоты в крови. При необходимости увеличивают дозу пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидных диуретиков может повысить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Холинолитики (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков, возможно за счет подавления моторики ЖКТ и уменьшения скорости опорожнения желудка.
Прессорные амины (например, эпинефрин, норэпинефрин): возможно снижение эффекта прессорных аминов.
Амантадин: увеличивается риск побочных эффектов амантадина.
Колестирамин и колестипол: уменьшают всасывание гидрохлоротиазида.
Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат): уменьшается выведение цитотоксических средств и потенцирование миелосупрессивного действия.
НПВП (салициловая кислота, индометацин): может снижаться диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффект диуретиков, возможно развитие острой почечной недостаточности.
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин): усиление эффекта миорелаксантов.
Циклоспорин: увеличивается риск гиперурикемии и подагроподобных осложнений.
Тетрациклины (кроме доксициклина): риск увеличения концентрации мочевины в сыворотке крови.
С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, анестетики и седативные препараты, могут увеличивать риск развития ортостатической гипотензии.
Метилдопа: описаны случаи гемолитической анемии.
Обычно лечение начинают с более низких доз, например, с монотерапии валсартаном или с фиксированных комбинаций Вальсакор Н80, Вальсакор Н160. При недостаточном эффекте валсартана в суточной дозе 160 мг или Вальсакора Н160 спустя 4-8 недель врач может перевести пациента на Вальсакор НД160. Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи по 1 таб./сут. Максимальный антигипертензивный эффект развивается в течение 4-8 недель. При отсутствии значимого эффекта рекомендуется снижение лозы и назначение дополнительного либо альтернативного антигипертензивного средства.
Пациентам с нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин или 0.5 мл/сек) не требуется изменения доз препарата.
Вальсакор НД160 не рекомендуется пациентам с нарушениями функции печени. Максимально рекомендованная суточная доза валсартана у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени небилиарного происхождения - 80 мг (1 таб./сут препарата Вальсакор Н80).
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Из-за механизма действия антагонистов ангиотензина II риск для плода исключить нельзя. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызвать повреждение и смерть плода. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Внутриутробный контакт с тиазидными диуретиками сопровождался тромбоцитопенией у плода или новорожденного, и может приводить к другим неблагоприятным реакциям, характерным для взрослых. Как и другие препараты, прямо действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновуто систему, Вальсакор НД160 не следует применять при беременности. При наступлении беременности препарат следует сразу же отменить.
Нет данных о выделении валсартана с грудным молоком. Однако известно, что валсартан проникает в молоко лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Поэтому Вальсакор НД160 не рекомендован кормящим матерям.
Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации или другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновая система)
Применение у пациентов с сердечной недостаточностью обычно сопровождается снижением АД, однако при соблюдении рекомендаций по подбору доз лечение редко требует отмены из-за артериальной гипотензии. Терапию препаратом Вальсакор НД160 у пациентов с сердечной недостаточностью следует начинать осторожно. Вследствие подавления активности РААС у некоторых пациентов возможно изменение функции почек. При тяжелой сердечной недостаточности возможно развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии вплоть до (редко) острой почечной недостаточности и/или смерти. Безопасность применения Вальсакор НД160 у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью не установлена. У пациентов с сердечной недостаточностью необходим постоянный контроль функции почек при одновременном назначении комбинации трех классов препаратов - ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов и антагонистов рецепторов ангиотензина II AT1.
Изменения электролитов сыворотки
Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей соли или других препаратов, способных повышать уровень калия в крови (гепарин и другие).
При терапии тиазидными диуретиками отмечены случаи развития гипокалиемии. Рекомендуется регулярный контроль уровня калия в крови.
Терапия тиазидными диуретиками может приводить к развитию гиионатриемии и гипохлоргидрическому алкалозу.
Тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками, что может привести к гиперкальциемии. Перед исследованием функции паращитовидных желез необходимо отменять тиазидные диуретики. Необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке.
Пациенты с дефицитом натрия и/или жидкости
Пациенты, получающие тиазидные диуретики, нуждаются в постоянном контроле признаков нарушения водно-электролитного баланса. Тревожными признаками такого нарушения являются сухость во рту, жажда слабость, сонливость, долгий сон, беспокойство, боль или судороги в мышцах, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства (тошнота и рвота).
У пациентов с тяжелой недостаточностью жидкости и/или натрия (например, при приеме больших доз диуретиков) в редких случаях после начала терапии препаратом Вальсакор НД160 может развиться клинически явная гипотензия. Перед началом лечения необходимо устранить гиповолемию и дефицит натрия. При развитии выраженной гипотензии пациента необходимо уложить на спину и при необходимости начать в/в введение физиологического раствора. Терапию препаратом можно продолжить после стабилизации АД.
Стеноз почечной артерии
Безопасность применения Вальсакор НД160 у пациентов с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий, а также стенозом артерии единственной почки не установлена (возможно повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина).
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек (КК > 30 мл/мин или >0.5 мл/с) не требуется изменения доз препарата. Рекомендуется периодически контролировать сывороточные уровни калия, креатинина и мочевой кислоты. Опыт применения Вальсакор НД160 у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почек отсутствует.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени рекомендуется принимать не более 80 мг валсартана в сутки. Валсартан выводится преимущественно с желчью. У пациентов с обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей наблюдались уменьшение клиренса валсартана, поэтому в таких случаях препарат следует назначать с осторожностью.
Первичный альдостеронизм
Вальсакор НД160 не рекомендован пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, т.к. это заболевание нарушает работу ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
СКВ
Имеются сообщения об обострении СКВ при применении тиазидных диуретиков.
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики могут нарушать толерантность к глюкозе и повышать сывороточные концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат содержит лактозу, поэтому препарат не рекомендуется пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы.
Использование в педиатрии
Препарат не следует применять для лечения детей и подростков до 18 лет, т.к. нет опыта применения препарата у пациентов этой возрастной категории.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Как и при приеме друтих антигипертензивных препаратов, в период лечения препаратом Вальсакор НД160 пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами, требующими повышенного внимания.