Фармакологическое действие
Ванкомицин-ТФ - трициклический гликопептид, продуцируемый Amycolatopsis orientalis. Антибактериальное действие препарата проявляется в результате ингибирования биосинтеза клеточной стенки бактерий. Антибиотик способен изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и изменять синтез РНК.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans), Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria spp., Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp., Actinomyces spp.
Ванкомицин-ТФ не имеет перекрестной резистентности с другими антибиотиками.
Значение минимальной подавляющей концентрации для большинства чувствительных к антибиотику микроорганизмов менее 5 мкг/мл, значение минимальной подавляющей концентрации для толерантного Staphylococcus aureus в пределах 10-20 мкг/мл.
In vitro Ванкомицин-ТФ не активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, грибов, микобактерий.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ванкомицину микроорганизмами:
— эндокардиты;
— сепсис;
— инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелиты),
— инфекции ЦНС (в т.ч. менингит),
— инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмонии);
— инфекции кожи и мягких тканей;
— псевдомембранозный колит;
— энтероколит.
Ванкомицин-ТФ применяют в случаях аллергии к пенициллину, непереносимости или отсутствия ответа на лечение другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Ванкомицина-ТФ и других потенциально нейротоксичных и/или нефротоксичных лекарственных средств (этакриновая кислота, аминогликозидные антибиотики, миорелаксанты, цисплатин) возможно взаимное усиление токсического действия, что требует тщательного наблюдения за возможным развитием данных симптомов.
Не рекомендуется одновременное применение Ванкомицина-ТФ с ототоксичными лекарственными средствами в связи с возможным усилением ототоксического эффекта.
При одновременном применении Ванкомицина-ТФ с антигистаминными лекарственными средствами, последние могут маскировать симптомы ототоксического действия Ванкомицина-ТФ (шум в ушах, вертиго).
При одновременном назначении Ванкомицина-ТФ и средств для анестезии увеличивается риск возникновения артериальной гипотензии, эритемы, крапивницы, зуда, а также возможно развитие анафилактоидных реакций.
Фармацевтическая несовместимость
Раствор Ванкомицина-ТФ имеет низкий рН, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.
Режим дозирования
Ванкомицин-ТФ нельзя вводить в/м и в/в болюсно! Ванкомицин-ТФ применяют только инфузионно. Рекомендуют следующие суточные дозы.
Для взрослых доза составляет 500 мг в/в каждые 6 ч или 1 г каждые 12 ч. Препарат вводят в виде медленной инфузии со скоростью не более 10 мг/мин в течение 60 мин или более. Концентрация приготовленного раствора Ванкомицина-ТФ не должна превышать 5 мг/мл. Максимальная суточная доза составляет 2 г.
Для новорожденных до 7 дней жизни начальная доза составляет 15 мг/кг, затем по 10 мг/кг каждые 12 ч. Детям до 1 месяца необходимо вводить по 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч. Для детей от 1 месяца и старше рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг массы тела/сут, разделенная на индивидуальные введения каждые 6 ч. Не рекомендуется превышение концентрации приготовленного раствора Ванкомицина-ТФ более 2.5-5 мг/мл. Инфузия проводится в течение 60 мин или более. Максимальная однократная доза для ребенка составляет 15 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза составляет 60 мг/кг массы тела.
Для пациентов с почечной недостаточностью необходимо индивидуально подбирать дозу.
Начальная доза должна составлять 15 мг/кг массы тела, далее интервал между дозированием определяется в соответствии с клиренсом креатинина.
| Клиренс креатинина | Доза Ванкомицина-ТФ | Интервал между инфузиями |
| >80 мл/мин | 500 мг или 1 г | 12 ч |
| 80-50 мл/мин | 1 г | 24 ч |
| 50-10 мл/мин | 1 г | 3-7 сут |
| <10 мл/мин (анурия) | 1 г | 7-14 сут |
У пациентов пожилого возраста и у недоношенных детей в связи с ухудшением функции почек может потребоваться уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями.
Для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, Ванкомицин-ТФ назначают внутрь. Обычная суточная доза для приема внутрь для взрослых составляет от 500 мг до 1 г, для детей - 40 мг/кг массы тела, разделенная на 3-4 приема; курс лечения 7-10 дней. Не рекомендуется превышать суточную дозу более 2 г.
Правила приготовления и введения раствора
Приготовление раствора для в/в введения. Раствор готовят непосредственно перед введением лекарственного средства. Для приготовления раствора Ванкомицина-ТФ с концентрацией 50 мг/мл во флакон добавляют необходимый объем растворителя (10 мл во флакон, содержащий 500 мг Ванкомицина-ТФ и 20 мл во флакон, содержащий 1 г). Полученный раствор подлежит дальнейшему разведению в 100 мл или 200 мл растворителя до концентрации не более 5 мг/мл. В качестве растворителей можно использовать воду для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций или 5% раствор глюкозы для инъекций.
Приготовление раствора для приема внутрь. Рекомендуемую дозу Ванкомицина-ТФ растворяют в 30 мл воды. Приготовленный раствор может назначаться для питья или вводится пациенту через зонд. Для улучшения вкуса раствора могут быть использованы пищевые сиропы.
Показания при беременности
Применение Ванкомицина-ТФ во II и III триместре беременности возможно только по жизненным показаниям в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Особые указания
Ванкомицин-ТФ рекомендуется применять только в условиях стационара. Препарат необходимо вводить инфузионно медленно (не менее 60 мин). Быстрое введение Ванкомицина-ТФ может сопровождаться выраженным снижением АД и в редких случаях остановкой сердца. Из-за болезненности инъекций и возможного развития некроза тканей Ванкомицин-ТФ нельзя вводить в/м и в/в болюсно!
Частота возникновения и тяжесть тромбофлебитов может быть уменьшена за счет правильного разведения исходного раствора и чередования мест введения лекарственного средства.
С осторожностью следует применять Ванкомицин-ТФ у лиц пожилого возраста (старше 60 лет). У этой категории пациентов следует определять концентрации Ванкомицина-ТФ в сыворотке крoви.
Ввиду возможного развития ототоксических и нефротоксических эффектов Ванкомицин-ТФ следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением слуха и почечной недостаточностью.
При длительном применении Ванкомицина-ТФ необходимо контролировать картину периферической крови, функцию почек (общий анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины).
Не рекомендуется одновременное применение Ванкомицина-ТФ с хлорамфениколом, ГКС, метициллином, гепарином, аминофиллином, цефалоспоринами и фенобарбиталом.
Ванкомицин-ТФ можно назначать перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.
Использование в педиатрии
При применении Ванкомицина-ТФ у грудных детей необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.