Фармакологическое действие
Верапамил оказывает антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое действие. Блокирует кальциевые каналы (действует с внутренней стороны мембраны) и понижает трансмембранный кальциевый ток. Взаимодействие с каналом определяется степенью деполяризации мембраны: более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые каналы поляризованной мембраны, препятствуя их активации. Незначительно влияет на натриевые каналы и альфа-адренорецепторы. Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость проведения в AV узле, синоатриальную и AV проводимость, расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, понижает ОПСС, уменьшает постнагрузку. Повышает перфузию миокарда, уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует регрессу гипертрофии левого желудочка, понижает АД. Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии. У пациентов с неосложненной гипертрофической кардиомиопатией улучшает отток крови из желудочков. Уменьшает частоту и выраженность головных болей сосудистого генеза - препятствует сужению сосудов, возникающему в продромальном периоде, блокада Са2+- каналов может ослаблять или предотвращать реактивное расширение сосудов. Подавляет метаболизм с участием цитохрома Р450.
При приеме внутрь начало действия препарата отмечается через 1-2 ч, максимальный эффект развивается через 30-90 минут (обычно в течение 24-48 ч), длительность эффекта - 810 ч. Антиангинальный эффект носит дозозависимый характер, толерантности не возникает.
Показания к применению
— стенокардия (напряжения, стабильная без ангиоспазма, стабильная вазоспастическая);
— суправентрикулярная тахикардия (в т.ч. пароксизмальная);
— синусовая тахикардия;
— мерцательная тахиаритмия, трепетание предсердий, предсердная экстрасистолия;
— артериальная гипертензия;
— первичная гипертензия в "малом" круге кровообращения;
— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
Лекарственное взаимодействие
Верапамил увеличивает уровень в плазме сердечных гликозидов (требуется тщательное врачебное наблюдение и уменьшение дозы гликозидов), циклоспорина, теофиллина, карбамазепина (риск развития диплопии, головной боли, атаксии, головокружения). Увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития. Рифампицин может значительно снижать биодоступность верапамила. Фенобарбитал повышает клиренс верапамила. Ингибиторы CYP3A4 (в т.ч. эритромицин, ритонавир) удлиняют период полувыведения верапамила. Грейпфрутовый сок значительно повышает концентрацию верапамила в плазме. Циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40-50% (за счет снижения печеночного метаболизма), в связи с чем может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего.
Бета-адреноблокаторы, антиаритмики Iа класса, сердечные гликозиды, ингаляционные анестетики, рентгеноконтрастные средства потенцируют (взаимно) угнетающее влияние на автоматизм синоатриального узла, AV проводимость и сократимость миокарда. Введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой возможно усиление имеющегося кровотечения.
Дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 ч до или 24 ч после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального исхода). Усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребовать изменения режима дозирования).
Увеличивает концентрацию этанола (более длительный эффект) и хинидина (риск выраженного снижения артериального давления).
Режим дозирования
Верапамил принимают внутрь, во время или сразу после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Начальная доза для взрослых составляет 40-80 мг 3-4 раза в сут. Максимальная суточная доза - до 720 мг.
— при стенокардии: по 80—120 мг 3 раза в сут, на фоне нарушений функций печени, пожилым больным - по 40 мг З раза в сут;
— с профилактической целью при возвратной пароксизмальной наджелудочковой тахикардии начальная доза для взрослых и подростков обычно составляет 240-80 мг в сут в 3-4 приема. Для контроля частоты сердечных сокращений желудочков при хроническом трепетании или мерцании предсердий дневная доза для взрослых обычно составляет 240-320 мг в 3-4 приема. Максимальное антиаритмическое действие обычно наблюдается в пределах 48 ч от начала терапии в приведенных дозах;
— при артериальной гипертензии: по 40-80 мг 2 раза в сут, при необходимости суточную дозу можно увеличить до 480 мг; пациентам пожилого возраста или с небольшой массой тела назначают по 40 мг 2 раза в сут.
Детям в возрасте до 6 лет назначают 40-60 мг верапамила в сут, в возрасте 6-14 лет - 80-360 мг в сут. Препарат принимают в 3-4 приема.
Особые указания
Перед приемом препарата необходимо предварительно компенсировать сердечную недостаточность. При лечении необходим контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также содержания глюкозы и электролитов в крови, объема циркулирующей крови количества выделяемой мочи. У новорожденных и грудных детей отмечались тяжелые гемодинамические эффекты. Может удлинять интервал P-Q при концентрации в плазме выше 30 нг/мл (для раствора). В период лечения противопоказан прием алкоголя. Не рекомендуется прекращать лечение внезапно.
Меры предосторожности
С осторожностью применяют при SA блокаде, AV блокада I ст., брадикардии, ИГСС, ХСН, печеночной и/или почечной недостаточности, замедлении нервно-мышечной передачи (миопатия Дюшенна), в пожилом возрасте и у детей в возрасте до 18 лет (в настоящее время отсутствуют адекватные клинические данные об эффективности и безопасности применения). При лечении необходим контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также за содержанием глюкозы и электролитов в крови, объемом циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи. У новорожденных и грудных детей отмечались тяжелые гемодинамические эффекты.
Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами: в период лечения избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной скорости реакции и концентрацией внимания (снижается скорость реакции).