Фармакологическое действие
Сульфасалазин избирательно накапливается в соединительной ткани кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), обладающей противовоспалительной активностью, и сульфапиридина, обладающего противомикробной бактериостатической активностью в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки.
Показания к применению
— активное лечение и профилактика рецидивов язвенного колита;
— активное лечение мягкой и умеренной болезни Крона;
— артропатии при воспалительных заболеваниях кишечника.
Лекарственное взаимодействие
Назначая сульфасалазин с другими лекарственными средствами необходимо знать, что он может взаимодействовать с лекарствами сам или его первичный метаболит. Наиболее клинически значимые фармакокинетические взаимодействия происходят при одновременном применении антибиотиков, железа и кальция, фолиевой кислоты и препаратов с высокой степенью связывания белками.
Во время терапии с сульфасалазином может произойти снижение уровня фолиевой кислоты, предположительно, из-за ингибирования абсорбции. Это может привести к дефициту фолиевой кислоты или усилить по причине болезни или беременности индуцированный дефицит фолиевой кислоты.
Сульфасалазин и железо образуют хелатные соединения. Это приводит к ингибированию поглощения сульфасалазина, но не сульфапиридина.
Сопутствующая терапия глюконатом кальция снижает всасывание сульфасалазина.
В отдельных случаях сообщалось о снижении поглощения дигоксина при совместном назначении сульфасалазина
При одновременном применении антибиотиков (ампициллин, неомицин, рифамицин, этамбутол), эффект сульфасалазина может быть уменьшен. Это связано с ингибированием бактериального разложения частично из-за повреждения кишечной флоры.
Анионообменные смолы, такие как холестирамин или колестипол связывают как сульфасалазин так и его метаболиты в кишечнике.
Снижение уровня пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин или дикумарол в печени может быть затронуто. При одновременном применении дополнительной осторожности и регулярного мониторинга свертывания крови не требуется.
Одновременное применение метотрексата, фенилбутазона, сульфинпиразона и других препаратов с высокой степенью связывания с белками крови может усиливать эффект этих препаратов.
Лейкопения, анемия и / или тромбоцитопения могут возникать более часто и более интенсивно. Сопутствующее использование сульфасалазина с другими потенциально гемотоксичными препаратами должно быть объектом пристального внимания.
Комбинированное использование может привести к снижению уровня циклоспорина. Причиной этого, вероятно, является индукция цитохрома Р450. Контроль и корректировка дозы могут быть необходимы.
Возможен сниженный иммунный ответ после введения живой вакцины против брюшного тифа. Поэтому рекомендуемый интервал между приемом сульфасалазина и использованием живой вакцины против брюшного тифа не менее 24 ч.
Необходим тщательный контроль функции печени во время одновременного приема сульфасалазина и других гепатотоксических препаратов.
При одновременном применении с препаратами сульфонилмочевины может быть усилен понижающий эффект в отношении сахара в крови.
Сульфасалазин не следует использовать совместно с препаратами, содержащими уротропин.
Режим дозирования
Дозу подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и переносимости препарата. Таблетки следует глотать целиком, не разламывать и не крошить.
Пациенты пожилого возраста: особые предостережения отсутствуют.
Язвенный колит
Взрослые: тяжелый приступ: 2-4 таблетки Азопирина 4 раза/сут, возможно применение в сочетании со стероидами как часть режима интенсивной терапии. При быстром прохождении таблеток эффективность препарата может снижаться. Ночной интервал между приемами не должен превышать 8 ч. Приступ средней тяжести: 2-4 таблетки 4 раза/сут, возможно применение в сочетании со стероидами. Приступ легкой тяжести: 2 таблетки 4 раза/сут со стероидами или без них. Поддерживающая терапия: после индукции ремиссии дозу постепенно снижают до 4 таблеток в сутки. В этой дозе препарат необходимо принимать постоянно, поскольку при прекращении лечения и спустя несколько лет после острого приступа риск рецидива возрастает в 4 раза.
Дети: дозу уменьшают пропорционально массе тела. В случае острого приступа или рецидива: 40-60 мг/кг/сут. Поддерживающее лечение: 20-30 мг/кг/сут.
Болезнь Крона
При болезни Крона в острой стадии Азопирин следует принимать по той же схеме, что и при приступах язвенного колита.
Артропатии при воспалительных заболеваниях кишечника
Взрослые: у пациентов с ревматоидным артритом и пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в течение длительного времени может быть чувствительный желудок, поэтому в случае этого заболевания препарат Азопирин применяют согласно следующим рекомендациям. Лечение следует начинать с 1 таблетки в сутки, постепенно увеличивая дозу на 1 таблетку в день каждую неделю, пока доза не составит 1 таблетка 4 раза/сут или 2 таблетки 3 раза/сут в зависимости от переносимости и эффективности препарата. Действие проявляется медленно и выраженного эффекта может не наблюдаться в течение 6 недель. Улучшение подвижности суставов должно сопровождаться уменьшением СОЭ и уровня С-реактивного белка. Возможно одновременное применение НПВП и Азопирина.
Ювенильный полиартикулярный или олигоартикулярный ревматоидный артрит
Дети 2 года и старше: 30-50 мг/кг/сут, разделенные на 4 равные дозы. Обычно максимальная суточная доза составляет 2000 мг/сут. Для уменьшения возможной непереносимости со стороны ЖКТ следует начинать с приема четверти запланированной поддерживающей дозы с последующим ее повышением на одну четверть каждую неделю до достижения поддерживающей дозы.
Показания при беременности
Существует ограниченное число открытых данных по беременности, которые не показывают неблагоприятных эффектов сульфасалазина при беременности или на здоровье плода/новорожденного. Исследования на животных не показали вредного влияния на течение беременности или развитие эмбриона и плода. Азопирин беременным женщинам следует назначать с осторожностью, особенно если они фенотипически относятся к медленным ацетиляторам. Лечение сульфасалазином может привести к дефициту фолиевой кислоты, который может увеличиваться из-за основного заболевания или беременности. Поскольку дефицит фолиевой кислоты во время зачатия или во время первого триместра беременности связан с повышенным риском развития дефектов нервной трубки (например, расщелина позвоночника), необходимо назначение дополнительной дозы фолиевой кислоты во время терапии сульфасалазином женщинам детородного возраста и в течение первого триместра беременности.
Сульфасалазин и его метаболиты проникают через плаценту и выделяются в человеческом молоке. Уровни сульфасалазина плазмы плода и новорожденного примерно соответствуют материнской концентрации в плазме. Концентрация сульфапиридина в грудном молоке составляет около 40% от материнской крови. Хотя это, как правило, не связано у младенца с риском желтухи или другими побочными эффектами, скорее всего, проблемы могут возникнуть в связи со сниженной метаболической активностью (медленные ацетиляторы, недоношенные дети, новорожденные с неонатальной желтухой, дефицит глкжозо-6-фосфат-дегидрогеназы). Азопирин должен быть предписан для кормящих матерей с осторожностью.
Особые указания
Азопирин следует применять только под наблюдением врача.
До начала лечения и в течение первых 3 месяцев лечения у всех пациентов следует проверять показатели развернутого анализа крови (включая лейкоцитарную формулу), определение показателей функции печени (ACT, АЛТ) и почек (креатинин) (включая анализ мочи). В дальнейшем эти показатели контролируют по клиническим показаниям. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении таких клинических признаков как боль в горле, лихорадка, недомогание, бледность, пурпура, желтуха или внезапное неспецифическое заболевание в период лечения сульфасалазином, это может указывать на миелосупрессию, гемолиз или гепатотоксичность. При наличии этих признаков лечение сульфасалазином следует прекратить до получения результатов анализа крови.
Терапия Азопирином может привести к увеличению антинуклеарных антител (AHA). Эти изменения и заболевания могут быть связаны между собой. В качестве меры предосторожности рекомендуется контроль иммуноглобулинов и AHA в начале лечения и через регулярные промежутки времени.
Сульфасалазин не следует назначать больным с нарушением функции печени или почек, или с патологическими изменениями крови, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск.
Сульфасалазин следует назначать с осторожностью больным с тяжелой аллергией или бронхиальной астмой.
Применение препарата при лечении детей с системной формой ювенильного ревматоидного артрита часто вызывает реакции, подобные сывороточной болезни; поэтому сульфасалазин не рекомендуется назначать этим пациентам.
Поскольку сульфасалазин может вызывать развитие гемолитической анемии, его следует с осторожностью применять пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.
Сульфасалазин при пероральном применении замедляет абсорбцию и метаболизм фолиевой кислоты, что может повлечь ее дефицит и привести к серьезным нарушениям со стороны крови (например, макроцитоз и панцитопения). Дефицит фолиевой кислоты во время беременности является причиной возникновения дефектов нервной трубки (анэнцефалия, расщепление позвоночника). Существуют доказательства того, что пероральный прием сульфасалазина за три месяца до беременности приводит к повышенному риску возникновения дефектов нервной трубки у детей. Женщины детородного возраста без надежной контрацепции должны получать терапию сульфа-салазином с фолиевой кислотой.
У мужчин, лечившихся сульфасалазином, возможна олигоспермия и бесплодие. После прекращения терапии сульфасалазином эти эффекты исчезают в течение 2-3 месяцев.
Азопирин не следует давать детям до 2-х лет.
Лечение сульфасалазином у детей должно быть начато по инициативе и под наблюдением педиатров, которые имеют достаточный опыт в диагностике и лечении подобного рода заболеваний.
Поскольку сульфасалазин вызывает кристаллурию и образования конкрементов в почках, в течение лечения следует употреблять достаточное количество жидкости.