Фармакологическое действие
Пероральный гипогликемический препарат из группы производных сульфонилмочевины II поколения, который отличается от аналогичных препаратов наличием N-содержащего гетероциклического кольца с эндоциклической связью.
Гликлазид снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса. После 2 лет лечения сохраняется повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептидов.
При сахарном диабете 2 типа (инсулиннезависимом) препарат восстанавливает ранний пик секреции инсулина в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Значительное повышение секреции инсулина наблюдается в ответ на стимуляцию, обусловленную введением глюкозы или приемом пищи.
Помимо влияния на углеводный обмен гликлазид улучшает микроциркуляцию. Препарат снижает риск развития тромбозов мелких сосудов, влияя на два механизма, которые могут быть вовлечены в развитие осложнений при сахарном диабете: частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов и снижает концентрацию факторов активации тромбоцитов (β-тромбоглобулина, тромбоксана В2), а также восстанавливает фибринолитическую активность сосудистого эндотелия и повышает активность тканевого активатора плазминогена.
Показания к применению
— сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) у взрослых в случаях, когда диетотерапия, физическая нагрузка и снижение массы тела оказываются недостаточно эффективными для адекватного контроля уровня глюкозы в крови.
Лекарственное взаимодействие
Повышение риска развития гипогликемии
Комбинации, которые противопоказаны
Одновременное применение с миконазолом (для системного применения и при использовании геля на слизистой оболочке полости рта) приводит к усилению гипогликемического действия: возможно развитие гипогликемии вплоть до состояния гипогликемической комы.
Комбинации, которые не рекомендуются
Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, т.к. вытесняет их из связи с белками плазмы и/или замедляет их выведение из организма. Предпочтительно назначение другого противовоспалительного препарата. Если прием фенилбутазона необходим, пациент должен быть предупрежден о необходимости контроля уровня глюкозы крови. При необходимости дозу препарата Диабетон MR 60 мг следует корректировать во время приема фенилбутазона и после его окончания.
Этанол и этанолсодержащие препараты усиливают гипогликемию, ингибируя компенсаторные реакции, и могут способствовать развитию гипогликемической комы. При применении Диабетона MR 60 мг следует избегать приема лекарственных средств, в состав которых входит этанол, и употребления алкоголя.
Комбинации, при применении которых требуется осторожность
Одновременное применение других противодиабетических средств (инсулины, акарбоза, бигуаниды), бета-адреноблокаторов, флуконазола, ингибиторов АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов, необратимых ингибиторов МАО, сульфонамидов и НПВС может усугубить гипогликемический эффект Диабетона MR и в некоторых случаях привести к наступлению гипогликемии.
Повышение риска развития гипергликемии
Комбинации, которые не рекомендуются
Даназол обладает диабетогенным эффектом. Если прием данного препарата избежать невозможно, то пациент рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы крови. При необходимости совместного приема препаратов рекомендуется подбор дозы Диабетона MR 60 мг как во время приема даназола, так и после его отмены.
Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность
Совместное применение Диабетона MR 60 мг с хлорпромазином в высоких дозах (более 100 мг/сут) может привести к повышению уровня глюкозы в плазме крови за счет снижения секреции инсулина. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы крови. При необходимости совместного приема препаратов рекомендуется подбор дозы гипогликемического средства как во время приема нейролептика, так и после его отмены.
При одновременном применении ГКС (для системного и местного применения /внутрисуставное, накожное, ректальное введение/) и с тетракозактрин повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (снижение толерантности к углеводам). Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы крови, особенно в начале лечения. При необходимости совместного приема препаратов может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства во время терапии ГКС и после их отмены.
При совместном применении β2-адреномиметики (ритодрин, сальбутамол, тербуталин) повышают уровень глюкозы в крови. Необходимо уделять особое внимание важности самоконтроля уровня глюкозы крови. При необходимости, рекомендуется перевести пациента на терапию инсулином.
Другие эффекты
Прием производных сульфонилмочевины может привести к усилению антикоагулянтного действия непрямых антикоагулянтов (варфарин) и потребовать коррекции дозы антикоагулянта.
Режим дозирования
Препарат предназначен только для взрослых.
Суточная доза может варьировать от 30 до 120 мг (от 1/2 до 2 таб.). Препарат принимают внутрь 1 раз/сут во время завтрака. Таблетки рекомендуется проглатывать целиком, не разжевывая. В случае пропуска приема нельзя увеличивать дозу на следующий день.
1 таблетка с модифицированным высвобождением Диабетон MR 60 мг эквивалентна 2 таблеткам с модифицированным высвобождением Диабетон MR 30 мг. Таблетка с модифицированным высвобождением Диабетон MR 60 мг легко делится, что позволяет адаптировать дозу препарата.
Подбор дозы следует проводить в соответствии с уровнем глюкозы в крови и уровнем гликированного гемоглобина.
Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг (1/2 таб.). При эффективном контроле уровня глюкозы в крови препарата в этой дозе можно применять для поддерживающей терапии. При недостаточной эффективности дозу можно постепенно увеличивать до 60, 90 или 120 мг/сут. Интервал между каждым увеличением дозы должен составлять не менее 1 мес, за исключением случаев, когда после 2 недель терапии уровень глюкозы в крови не снижается. В таких случаях дозу можно увеличивать в конце 2-й недели лечения. Максимальная суточная доза - 120 мг.
Переход с таблеток Диабетон 80 мг на таблетки с модифицированным высвобождением Диабетон MR 60 мг
1 таблетка Диабетон 80 мг сравнима с 1 таблеткой 30 мг с модифицированным высвобождением (т.е. с 1/2 таблетки Диабетон MR 60 мг), поэтому переход можно проводить под строгим контролем уровня глюкозы в крови.
Переход с приема другого гипогликемического лекарственного средства на препарат Диабетон МR 60 мг
Диабетон МR 60 мг можно применять для замены другого гипогликемического средства для приема внутрь. При переходе на Диабетон MR 60 мг следует учитывать дозу и T1/2 предыдущего гипогликемического препарата. Как правило, соблюдения переходного периода не требуется. Прием следует начинать с дозы 30 мг/сут, а затем при необходимости cкорректировать дозу в зависимости от уровня глюкозы в крови, как описано выше.
При переходе с гипогликемических препаратов производных сульфонилмочевины с длительным T1/2 (несколько сут) во избежание гипогликемии, вызванной аддитивным эффектом двух гипогликемических средств, можно прекратить их прием на несколько дней. Начальная доза препарата Диабетон МR при этом также составляет 30 мг и при необходимости может быть постепенно повышена в дальнейшем, как описано выше.
Применение в комбинации с другими гипогликемическими препаратами
Диабетон МR 60 мг можно назначать в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы или инсулином.
Пациентам, у которых при применении Диабетона MR 60 мг уровень глюкозы в крови контролируется недостаточно, можно назначать инсулин под строгим медицинским контролем.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекции режима дозирования препарата Диабетон MR не требуется.
Пациентам с почечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести препарат назначают в таких же дозах, как и пациентам с нормальной функцией почек. Такие рекомендации были подтверждены клиническими исследованиями.
Пациентам с повышенным риском развития гипогликемии (при недостаточном или неправильном питании, при тяжелых или слабо компенсированных эндокринных расстройствах /гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность АКТГ/, после отмены предшествующей продолжительной и/или высокодозной терапии ГКС, при тяжелых формах ИБС, выраженном стенозе сонной артерии, диффузных сосудистых нарушениях) рекомендуется начинать лечение с минимальной суточной дозы 30 мг.
Данные клинических исследований по применению препарата у детей отсутствуют.
Показания при беременности
Опыт применения гликлазида при беременности отсутствует. Имеются некоторые данные о применении других производных сульфонилмочевины при беременности.
В экспериментальных исследованиях на лабораторных животных тератогенные эффекты гликлазида не выявлены.
Для снижения риска развития врожденных пороков необходим оптимальный контроль (проведение соответствующей терапии) сахарного диабета. Пероральные гипогликемические препараты при беременности не применяются. Инсулин является препаратом выбора для терапии сахарного диабета у беременных. Рекомендуется заменить прием пероральных гипогликемических препаратов на инсулинотерапию как в случае планируемой беременности, так и в том случае, если беременность наступила на фоне приема препарата.
Неизвестно, выделяется ли гликлазид в грудное молоко. Учитывая риск развития гипогликемии у новорожденного, во время терапии препаратом кормление грудью противопоказано.
Особые указания
Препарат может быть назначен только тем пациентам, питание которых регулярно и включает завтрак. Очень важно поддерживать достаточное поступление углеводов с пищей, т.к. риск развития гипогликемии возрастает при нерегулярном или недостаточном питании, а также при потреблении пищи с низким содержанием углеводов. Риск развития гипогликемии повышается при низкокалорийной диете, после продолжительных или энергичных физических упражнений, после употребления алкоголя или при комбинированном приеме нескольких гипогликемических препаратов.
Гипогликемия может развиться после приема препаратов группы сульфонилмочевины, иногда носит тяжелый и затяжной характер и требует госпитализации пациента и введения ему декстрозы (глюкозы) в течение нескольких дней.
Для снижения риска гипогликемии необходим тщательный индивидуальный подбор препаратов и режима дозирования, а также предоставление пациенту четких рекомендаций по полной информации о предлагаемом лечении.
Факторы, повышающие риск развития гипогликемии:
— отказ или неспособность пациента (особенно пожилого возраста) выполнять указания врача;
— недостаточное и нерегулярное питание, пропуск приемов пищи, периоды голодания и изменение рациона;
— несбалансированность физических нагрузок и потребления углеводов;
— почечная недостаточность;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— передозировка препарата Диабетон MR 60 мг;
— некоторые эндокринные нарушения (нарушения функции щитовидной железы, гипофизарная и надпочечниковая недостаточность);
— одновременный прием некоторых лекарственных средств.
У пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью тяжелой степени возможно изменение фармакокинетических и/или фармакодинамических свойств гликлазида. У таких пациентов эпизоды гипогликемии могут быть более продолжительными, что требует немедленного проведения соответствующей терапии.
Необходимо проинформировать пациента и членов его семьи о риске развития гипогликемии, ее симптомах и условиях, способствующих ее развитию. Больному необходимо разъяснить важность соблюдения диеты, необходимость регулярных физических упражнений и регулярного контроля уровня глюкозы крови.
Эффективность контроля концентрации глюкозы в крови у пациентов, получающих терапию гипогликемическими средствами, может быть уменьшена в следующих случаях: повышенная температура, травмы, инфекции или хирургические вмешательства. В отдельных случаях может потребоваться введение инсулина.
Эффективность любого перорального гипогликемического препарата, в т.ч. гликлазида, у многих пациентов со временем уменьшается: это может быть обусловлено прогрессированием сахарного диабета или снижением терапевтического ответа на препарат. Данный феномен известен как вторичная лекарственная резистентность, которую необходимо отличать от первичной, при которой лекарственный препарат уже при первом назначении не дает ожидаемого клинического эффекта. Заключение о вторичной лекарственной резистентности можно делать только после адекватной коррекции дозы и при соблюдении больным режима питания.
Не следует назначать Диабетон MR 60 мг пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Для оценки гликемического контроля рекомендуется регулярное определение уровня глюкозы крови натощак и уровня гликированного гемоглобина. Кроме того, целесообразно регулярно проводить самоконтроль концентрации глюкозы крови.
Производные сульфонилмочевины могут вызвать гемолитическую анемию у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Поскольку гликлазид является производным сульфонилмочевины, необходимо соблюдать осторожность при его назначении пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует оценить возможность назначения гипогликемического препарата другой группы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациенты должны быть осведомлены о симптомах гипогликемии и соблюдать осторожность во время управления автомобилем или выполнения работы, требующей высокой скорости психомоторных реакций, особенно в начале терапии.
Доклинические данные по безопасности
Результаты стандартных исследований токсичности и генотоксичности гликлазида в повторных дозах показали, что специфический риск для человека отсутствует. Исследований канцерогенности при длительном приеме не проводилось. В исследованиях на животных тератогенных изменений обнаружено не было, но у животных, получавших дозы, в 25 раз превышающие максимальную рекомендованную дозу для человека, наблюдалось уменьшение веса плода.