Фармакологическое действие
Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ.
Эналаприла малеат после всасывания гидролизируется в активный метаболит - эналаприлат, который является высокоспецифическим, продолжительно действующим, не содержащим меркаптогруппы, ингибитором АПФ. Блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который вызывает выраженный спазм гладкой мускулатуры кровеносных сосудов (путем высвобождения норадреналина из симпатических нейронов и адреналина из мозгового вещества надпочечников; усиливает высвобождение альдостерона, приводя к задержке натрия и увеличению объема внеклеточной жидкости).
Ингибируя АПФ, препарат замедляет деградацию брадикинина - сосудорасширяющего пептида. Благодаря снижению концентрации ангиотензина II, препарат вызывает повышение активности ренина, а также снижение выделения альдостерона, что в результате приводит к потере натрия и повышению концентрации калия и уменьшению объема внеклеточной жидкости.
У пациентов с недостаточностью кровообращения Энаренал снижает пред- и постнагрузку на миокард. Вызывает снижение ОПСС, повышает почечный кровоток.
Антигипертензивное действие начинается через 2 ч после приема препарата и продолжается 24 ч.
Показания к применению
— артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная (в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами, особенно с тиазидными диуретиками);
— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Лекарственное взаимодействие
Бета-адреноблокаторы, метилдопа, антагонисты кальция усиливают действие Энаренала.
При одновременном применении Энаренала с солями калия или калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид) повышается риск развития гиперкалиемии.
Энаренал и другие ингибиторы АПФ повышают концентрацию солей лития в сыворотке крови.
Режим дозирования
Дозу препарата подбирают индивидуально, в зависимости от состояния больного.
Энаренал принимают внутрь независимо от приема пищи.
При артериальной гипертензии начальная доза для взрослых составляет 5 мг 1 раз/сут. Поддерживающая доза - 10-20 мг/сут.
При артериальной гипертензии тяжелого течения дозу можно повысить максимально до 40 мг/сут.
У больных, принимающих диуретики, следует соблюдать особую осторожность во время включения Энаренала в терапию артериальной гипертензии. По возможности, за 2-3 дня до начала лечения Энареналом следует отменить прием диуретика. Начальная доза не должна превышать 2.5 мг.
У больных, принимающих бета-адреноблокаторы, необходимо постепенное снижение доз.
Для пожилых пациентов (старше 65 лет) начальная доза составляет 2.5 мг/сут, при необходимости ее можно повысить.
При артериальной гипертензии у пациентов с почечной недостаточностью при КК>30 мл/мин обычно не требуется изменения дозы. При КК ≤ 30 мл/мин начальная доза - 2.5 мг/сут. В случае необходимости дозу препарата можно повышать до достижения терапевтического эффекта, но не более 40 мг/сут.
| Функция почек | Клиренс креатинина | Начальная доза |
| Нормальная функция почек | >80 мл/мин | 5 мг/сут |
| Почечная недостаточность умеренной степени | 30-80 мл/мин | 5 мг/сут |
| Почечная недостаточность от умеренной до тяжелой | ≤30 мл/мин | 2.5 мг/сут |
| Пациенты, находящиеся на гемодиализе | - | 2.5 мг (в день диализа) |
При хронической сердечной недостаточности Энаренал следует применять в сочетании с диуретиками или препаратами наперстянки. Начальная доза Энаренала составляет 2.5 мг/сут, при необходимости дозу постепенно повышают до поддерживающей - 20 мг/сут в 1-2 приема.
Дозу препарата следует повышать с интервалами 2-4 недели, в случае сохранения симптомов сердечной недостаточности эти интервалы можно сократить.
При хронической сердечной недостаточности у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью или гипонатриемией при концентрации натрия в сыворотке крови менее 130 мэкв/л или концентрации креатинина более 1.6 мг/мл, лечение следует начинать с дозы 2.5 мг 2 раза/сут, а затем – по 5 мг 2 раза/сут или более. Между приемами препарата следует соблюдать большие интервалы.
Показания при беременности
Энаренал не следует применять в I триместре беременности. Во II и III триместрах беременности применение Энаренала противопоказано.
Эналаприл и эналаприлат выделяются с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особые указания
С особой осторожностью следует применять Энаренал у пациентов с сердечной недостаточностью значительной степени (особенно при сопутствующих нарушениях функции почек), т.к. имеется риск развития артериальной гипотензии.
С осторожностью следует применять Энаренал у пациентов с ИБС и сосудистыми нарушениями головного мозга, т.к. при чрезмерном понижении АД возможно развитие инфаркта миокарда или инсульта. В случае развития артериальной гипотензии следует восполнить объем плазмы (пероральное или в/в введение физиологического раствора).
Риск развития артериальной гипотензии повышен у пациентов, принимающих диуретики или соблюдающих диету с ограничением поваренной соли, у больных, находящихся на гемодиализе, а также при дефиците жидкости в организме (в т.ч. при диарее или рвоте).
У некоторых пациентов с недостаточностью кровообращения и нормальным или низким АД, Энаренал может дополнительно снизить АД, что обычно не является показанием к отмене препарата. В случае проявления симптоматической гипотензии можно уменьшить дозу Энаренала (или при необходимости отменить) или отменить диуретик.
С осторожностью следует применять Энаренал у пациентов с нарушением функции почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, без ранее диагностированной болезни почек, может проявиться повышение уровня мочевины и креатинина, особенно при одновременном применении Энаренала с диуретиком. В таких случаях следует уменьшить дозу Энаренала или отменить диуретик.
У пациентов, находящихся на диализе, наблюдалось повышение частоты развития анафилактических реакций при применении мембран с высокой проницаемостью и одновременной терапией ингибиторами АПФ.
При хирургических вмешательствах и проведении общей анестезии у пациентов, получающих Энаренал, возможно развитие артериальной гипотензии, которую можно устранить путем восполнения объема плазмы.
При указаниях в анамнезе на отек Квинке существует риск его развития после применения ингибиторов АПФ. При развитии отека Квинке после приема Энаренала следует прервать лечение, и по мере необходимости применить эпинефрин (адреналин) в разбавлении 1:1000 (от 0.3 мл до 0.5 мл).
После применения ингибиторов АПФ может появиться сухой кашель, сохраняющийся до момента прекращения терапии.
У 1% пациентов, которые принимали Энаренал, наблюдалось повышение концентрации калия в сыворотке крови (свыше 5.7 мэкв/л). Риск возникновения гиперкалиемии повышается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также в период одновременного применения калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), заменителей поваренной соли, содержащих калий.
Не рекомендуется одновременное применение Энаренала с солями калия и калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид).
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходимо контролировать АД и функцию почек как до, так и после применения Энаренала.
Контроль лабораторных показателей
Во время лечения следует периодически контролировать концентрацию калия в плазме крови. Более частый контроль рекомендуется при необходимости одновременного применения Энаренала и калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, триамтерена, амилорида), заменителей пищевой соли, содержащих калий.
Использование в педиатрии
Энаренал не следует применять у детей.
Влияние препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Энаренал может вызвать артериальную гипотензию, головокружение, сонливость, которые уменьшают способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. В связи с этим пациента следует проинформировать об опасности, связанной с управлением средствами транспорта, обслуживанием механического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельности.