Фармакологическое действие

Вызывает быстро наступающий, сильный и кратковременный диурез. Обладает натрийуретическим и хлоруретическим эффектами, увеличивает выведение К⁺, Са²⁺, Mg²⁺. Проникая в просвет почечного канальца в толстом сегменте восходящего колена петли Генле, блокирует реабсорбцию Na⁺и Сl^-. Вследствие увеличения выделения Na⁺происходит вторичное (опосредованное осмотически связанной водой) усиленное выведение воды и увеличение секреции К⁺ в дистальной части почечного канальца. Одновременно увеличивается выведение Са²⁺ и Mg²⁺. Обладает вторичными эффектами, обусловленными высвобождением внутрипочечных медиаторов и перераспределением внутрипочечного кровотока. На фоне курсового лечения не происходит ослабления эффекта.

При сердечной недостаточности быстро приводит к снижению преднагрузки на сердце посредством расширения крупных вен. Оказывает гипотензивное действие вследствие увеличения выведения NaCl и снижения реакции гладкой мускулатуры сосудов на вазоконстрикторные воздействия и в результате уменьшения объема циркулирующей крови. Действие фуросемида после в/в введения наступает через 5-10 мин; после приема внутрь - через 30-60 мин; максимум действия - через 1-2 ч; продолжительность эффекта - 2-3 ч (при сниженной функции почек - до 8 ч). В период действия выведение Na⁺значительно возрастает, однако после его прекращения скорость выведения уменьшается ниже исходного уровня (синдром рикошета или отмены). Феномен обусловлен резкой активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и других антинатрийуретических нейрогуморальных звеньев регуляции в ответ на массивный диурез; стимулирует аргинин-вазопрессивную и симпатическую системы. Уменьшает уровень предсердного натрийуретического фактора в плазме, вызывает вазоконстрикцию. Вследствие феномена рикошета при приеме 1 раз/сут может не оказать существенного влияния на суточное выведение Na⁺и АД.

Показания к применению

— отеки при хронической сердечной недостаточности;

— цирроз печени;

— болезни почек;

— острая сердечная недостаточность (отек легких);

— отек головного мозга;

— гипертонический криз;

— артериальная гипертензия;

— гиперкальциемия;

— проведение форсированного диуреза при отравлениях;

— эклампсия.

Лекарственное взаимодействие

Повышает концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, цисплатина, амфотерицина В (вследствие конкурентного почечного выведения). Повышает эффективность диазоксида и теофиллина, снижает эффективность гипогликемических лекарственных средств, аллопуринола.

Снижает почечный клиренс препаратов Li⁺и повышает вероятность развития интоксикации. Усиливает гипотензивное действие гипотензивных лекарственных средств, нервно-мышечную блокаду, вызванную деполяризующими миорелаксантами (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).

Прессорные амины и фуросемид взаимно снижают эффективность.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию фуросемид а в сыворотке крови.

При одновременном применении глюкокортикостероидов, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами возрастает риск развития дигиталисной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных сердечных гликозидов) и удлинения T_1/2 (для низкополярных). Нестероидные противовоспалительные средства, сукральфат снижают диуретический эффект, вследствие ингибирования синтеза Pg, изменения концентрации ренина в плазме и выделения альдостерона. Прием салицилатов в больших дозах на фоне терапии фуросемидом увеличивает риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного почечного выведения). В/в вводимый фуросемид имеет слегка щелочную реакцию, поэтому его нельзя смешивать с лекарственными средствами с рН < 5.5.

Несовместимость

В/в вводимый фуросемид имеет слегка щелочную реакцию, поэтому его нельзя смешивать с лекарственными средствами с рН < 5.5.

Режим дозирования

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально, в зависимости от выраженности нарушений водно-электролитного баланса, величины клубочковой фильтрации, тяжести состояния пациента. В процессе применения препарата нужно корректировать показатели водно-электролитного баланса с учетом диуреза и динамики общего состояния пациента.

Фуросемид назначается в/в только в том случае, когда применения внутрь является нецелесообразным или неэффективным (например, при нарушении всасывания в кишечнике) или в случае необходимости быстрого эффекта. В случае применения в/в терапии рекомендуется по возможности более скорый переход к терапии лекарственным средством для внутреннего применения.

Для достижения оптимальной эффективности и угнетение встречной регуляции вообще преимущество отдается непрерывной инфузии фуросемида в сравнении с повторными болюсными инъекциями.

В тех случаях, когда непрерывная инфузия фуросемида является нецелесообразной для дальнейшего лечения после введения одной или нескольких болюсных доз, преимущество отдается дальнейшей схеме лечения с назначением низких доз, которые вводятся через короткие временные интервалы (приблизительно 4 ч), в сравнении с большими болюсными дозами, которые вводятся через большие промежутки времени.

Для взрослых рекомендованная максимальная суточная доза фуросемида составляет 1500 мг.

Для детей рекомендованная доза фуросемида для парентерального введение составляет 1 мг/кг весы тела, но максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг.

Специальные рекомендации относительно дозирования.

Дозирование для взрослых, в общем, базируется на нижеследующих рекомендациях:

Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности. Рекомендованная начальная доза для применения внутрь составляет от 20 мг до 50 мг в день. В случае необходимости можно регулировать дозу в соответствии с терапевтическим ответом пациента. Рекомендуется принимать дневную дозу, разделенную на два или три приема.

Отеки при острой застойной сердечной недостаточности. Рекомендованная начальная доза составляет от 20 до 40 мг и назначается в виде болюсной инъекции. В случае необходимости можно регулировать дозу в соответствии с терапевтическим ответом пациента.

Отеки при хронической почечной недостаточности. Натрийуретическое действие фуросемида зависит от определенного количества факторов, включая степень тяжести почечной недостаточности и баланс натрия. Таким образом, невозможно точно предусмотреть эффективность дозы. Для пациентов с хронической почечной недостаточностью нужно осторожно титровать дозу для обеспечения постепенной начальной потери жидкости. Для взрослых пациентов это означает введение такой дозы, которая приводит к суточному уменьшению массы тела приблизительно на 2 кг (приблизительно 280 ммоль Na⁺).

В случае в/в введения доза фуросемида может определяться следующим образом - лечение начинают с непрерывной в/в инфузии 0.1 мг на протяжении минуты, потом скорость введения инфузии увеличивается каждые полчаса в зависимости от ответа пациента.

При острой почечной недостаточности прежде чем начать применение фуросемида, нужно компенсировать гиповолемию, гипотензию и существенный электролитный и кислотно-щелочной дисбаланс.

Рекомендуется как можно скорее осуществить переход от в/в введения к пероральному применению.

Рекомендованная начальная доза составляет 40 мг и назначается в виде в/в инъекции. Если назначение данной дозы не приводит к желательному увеличению вывода жидкости, фуросемид можно назначать в виде беспрерывной в/в инфузии, начиная с введения от 50 мг до 100 мг лекарственного средства в час.

Отеки при заболеваниях печени: Фуросемид назначается как дополнение терапии антагонистами альдостерона в тех случаях, когда применение лишь антагонистов альдостерона является недостаточным. Для предотвращения осложнений, таких как ортостатическая гипотензия или нарушение электролитного и кислотно-основного баланса, дозу нужно осторожно титровать, чтобы обеспечить постепенную начальную потерю жидкости. Для взрослых пациентов это означает введение такой дозы, которая приводит к дневному уменьшению массы тела приблизительно на 0.5 кг. Если в/в введение есть абсолютно необходимым, начальная разовая доза составляет 20-40 мг.

Гипертонический криз: рекомендованная начальная доза от 20 мг до 40 мг назначается в виде в/в болюсной инъекции. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента.

Поддержка форсированного диуреза в случае отравления: Фуросемид назначается в/в дополнительно к введению инфузии электролитных растворов. Доза зависит от терапевтического ответа на фуросемид. Потеря жидкости и электролитов должна регулироваться к инициированию и во время лечения. В случае отравления кислотными или щелочными веществами вывод жидкости можно ускорить путем алкализации или окисление мочи соответственно.

Рекомендованная начальная доза составляет от 20 мг до 40 мг и назначается в/в.

Дети: как диуретическое средство – в/м или в/в, вначале 1 мг/кг однократно, затем дозу увеличивают на 1 мг/кг не раньше чем через 2 ч до достижения желаемого эффекта. При необходимости дозу можно повышать до максимальной - 6 мг/кг массы тела. Интервал между повторными введениями - 6-12 ч.

Специальные рекомендации относительно применения.

Фуросемид следует назначать в виде медленной инъекции или инфузии, со скоростью не больше 4 мг/мин. Для пациентов с сильно затронутой функцией печени (креатинин сыворотки крови >5 мг/дл) рекомендуемая скорость инфузии составляет не больше 2.5 мг/мин.

В/м инъекция: назначать в виде в/м инъекции следует лишь в исключительных случаях, когда нецелесообразны применение внутрь и в/в введение. Необходимо принять во внимание, что способ введения лечебного средства в виде в/м инъекции не показан для лечения острых состояний, таких как отек легких.

Фуросемид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце!

Раствор Фуросемида нельзя вводить вместе с другими лекарственными средствами!

Фуросемид представляет собой раствор с уровнем рН приблизительно 9, не имеет буферной емкости. Таким образом, активный ингредиент может выпасть в осадок при значениях рН ниже 7. В случае разведения данного раствора, следует обеспечить, чтобы рН разбавленного раствора находился в пределах от слабо щелочного к нейтральному.

Нормальный физиологический (солевой) раствор подходит в качестве растворителя. Рекомендуется применять разбавленные растворы как можно скорее.

Показания при беременности

При беременности (особенно первая половина) препарат принимают по жизненным показаниям после тщательной оценки соотношения пользы для матери/риск для плода. Выделяется с молоком женщин в период кормления грудью, в связи с чем, необходимо прекратить кормление в период лечения.

Особые указания

На фоне курсового лечения необходимо периодически контролировать АД, концентрацию электролитов в плазме (в том числе Na⁺, Са²⁺, К⁺, Mg²⁺), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту, функции печени и проводить при необходимости соответствующую коррекцию лечения (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей). Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к фуросемиду. Больным, получающим высокие дозы фуросемида, во избежание развития гипонатриемии и метаболического алкалоза нецелесообразно ограничивать потребление поваренной соли. Для профилактики гипокалиемии рекомендуется одновременное назначение препаратов К⁺ и калийсберегающих диуретиков (прежде всего спиронолактона), а также придерживаться диеты, богатой на К⁺. Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса наблюдается у больных с почечной недостаточностью. Подбор режима дозирования больным с асцитом на фоне цирроза печени следует проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории больных показан регулярный контроль электролитов в плазме. При появлении или усилении азотемии и олигурии у больных с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек рекомендуется приостановить лечение. У больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе необходим периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче. У больных, в бессознательном состоянии, с гипертрофией предстательной железы, сужением мочеточников или гидронефрозом необходим контроль за мочевыделением в связи с возможностью острой задержки мочи.

Больные пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию обычной дозы для взрослых.

Для детей дозу нужно уменьшать согласно массе тела.

В период лечения следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.