Фармакологическое действие
Фенотерола гидробромид - селективный стимулятор бета2-адренорецепторов при приеме в терапевтических дозах. Стимуляция β1-адренорецепторов происходит при применении препарата в более высоких дозах (например, при проведении токолитической терапии). Связывание β2-адренорецепторов активирует аденилциклазу через стимуляторный Gs-белок с последующим увеличением образования цАМФ, который в свою очередь активирует протеинкиназу А, которая затем фосфорилирует белки-мишени в клетках гладких мышц. Это в свою очередь приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, ингибированию гидролиза фосфоинозина и открытию кальцийактивируемых быстрых калиевых каналов.
Таким образом, фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов, а также предупреждает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием таких бронхоконстрикторных факторов, как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакция немедленного типа).
После приема препарата ингибируется высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления. Кроме того, после приема фенотерола в высоких дозах (0.6 мг) наблюдается усиление мукоцилиарного транспорта.
Более высокие концентрации препарата в плазме крови, достигаемые после перорального или чаще, после внутривенного введения, ингибируют сократительную способность матки. При приеме высоких доз препарата наблюдаются также эффекты на уровне обмена веществ: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия (последняя бывает обусловлена повышенным поглощением К+ скелетной мускулатурой).
β-адренергические эффекты на уровне сердечной мышцы, такие как увеличение частоты сердечных сокращений и усиление сократимости миокарда, объясняются действием фенотерола на сосуды, стимуляцией β2-адренорецепторов сердца, а при приеме препарата в дозах, превышающих терапевтические, стимуляцией β1-адренорецепторов. Также как и при применении для других β-адренергических средств сообщалось об удлинении интервала QTc. Для фенотерола, вводимого дозированным ингалятором, данные явления были дискретными и наблюдались при дозах, превышающих рекомендуемые. Однако системное воздействие после введения раствора для ингаляции с помощью небулайзеров было выше, чем при введении рекомендуемых доз дозированным ингалятором. Часто наблюдаемым эффектом агонистов β-адренорецепторов является тремор. В отличие от действия на гладкую мускулатуру бронхов системные эффекты агонистов β-адренорецепторов ассоциируются с развитием толерантности.
Фенотерол предупреждает и быстро купирует бронхоспазм различного генеза (физическая нагрузка, холодный воздух, ранний ответ на воздействие аллергена). Начало действия после ингаляции - через несколько минут, максимум - 30-90 мин., продолжительность - 3-5 ч.
Показания к применению
— cимптоматическое лечение острых приступов астмы и других состояний с обратимым сужением дыхательных путей, например, хронического обструктивного бронхита. У больных с приступами астмы и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), отвечающих на стероиды, следует рассматривать необходимость сопутствующей противовоспалительной терапии;
— профилактика приступов бронхиальной астмы вследствие физического напряжения.
Лекарственное взаимодействие
b-адренергические препараты, антихолинергические средства и ксантиновые производные (например, теофиллин) могут усиливать действие и побочные эффекты фенотерола.
Возможно значительное снижение бронхорасширяющего действия при одновременном назначении фенотерола и блокаторов β-адренорецепторов.
Агонисты β-адренорецепторов следует с осторожностью назначать больным, получающим ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты, которые способны усиливать действие агонистов β-адренорецепторов.
Ингаляция таких фторированных углеводородных анестетиков, как галотан, фторотан, трихлорэтилен и энфлуран, может повысить вероятность действия агонистов β-адренорецепторов на уровне сердечно-сосудистой системы.
Режим дозирования
Для пероральной ингаляции.
(20 капель = 1 мл) (1 капля = 50 мкг фенотерола гидробромида)
Дозы следует подбирать соответственно индивидуальным потребностям больного; кроме того, во время лечения больной должен находиться под наблюдением врача.
При отсутствии иных указаний рекомендуется следующий режим дозирования:
Взрослые (включая пожилых пациентов) и подростки старше 12 лет:
Острые приступы астмы и другие состояния с обратимым сужением дыхательных путей:
0.5 мл (10 капель = 0.5 мг фенотерола гидробромида) бывает в большинстве случаев достаточно для немедленного купирования симптома. Если требуется неоднократный прием до 4 раз в день, следует рассмотреть снижение индивидуальных доз в зависимости от технических характеристик небулайзера.
В тяжелых случаях, когда большинству пациентов требуется экстренная медицинская помощь, могут потребоваться более высокие дозы: от 1 до 1.25 мл (20-25 капель = 1-1.25 мг фенотерола гидробромида).
В особо тяжелых случаях под наблюдением врача можно вводить до 2 мл (40 капель = 2 мг фенотерола гидробромида).
Профилактика астмы физического усилия:
0.5 мл (10 капель = 0.5 мг фенотерола гидробромида) до начала физических упражнений.
Дети от 6 до 12 лет (с массой тела около 22-36 кг):
Острые приступы астмы и другие состояния с обратимым сужением дыхательных путей:
0.25-0.5 мл (5-10 капель = 0.25-0.5 мг фенотерола гидробромида) бывает в большинстве случаев достаточно для немедленного купирования симптома. Если требуется неоднократный прием до 4 раз в день, следует рассмотреть снижение индивидуальных доз в зависимости от технических характеристик небулайзера.
В тяжелых случаях могут потребоваться более высокие дозы: до 1 мл (20 капель = 1 мг фенотерола гидробромида).
В особо тяжелых случаях под наблюдением врача можно вводить до 1.5 мл (30 капель = 1.5 мг фенотерола гидробромида).
Профилактика астмы физического усилия:
0.5 мл (10 капель = 0.5 мг фенотерола гидробромида) до начала физических упражнений.
Дети до 6 лет (с массой тела менее 22 кг):
Из-за ограниченности информации об этой возрастной группе лечение проводят только под наблюдением врача. Рекомендуемая доза: около 50 мкг/кг на прием (5-20 капель = 0.25-1 мг) до 3 раз в день.
Лечение начинают, как правило, с наименьшей рекомендуемой дозы.
БЕРОТЕК раствор для ингаляций не рекомендуется для применения детям до 4-х лет.
Рекомендуемую дозу разводят физиологическим соляным раствором до конечного объема 3-4 мл, распыляют и ингалируют до полного потребления полученного разведения.
БЕРОТЕК раствор для ингаляций нельзя разводить дистиллированной водой.
Раствор разводят каждый раз заново перед применением; остатки разведенного раствора выбрасывают.
Режим дозирования может зависеть от способа ингаляции и характеристик ингалятора. Продолжительность ингаляции можно контролировать объемом разведения.
БЕРОТЕК раствор для ингаляций можно применять с использованием имеющихся в продаже ингаляционных устройств. При наличии кислородно-дыхательной аппаратуры раствор лучше всего ингалировать при скорости потока 6-8 л/мин.
БЕРОТЕК раствор для ингаляций можно ингалировать одновременно с совместимыми с ним холино- и муколитическими средствами. Это касается, прежде всего, препаратов АТРОВЕНТ®, ЛАЗОЛВАН® в форме растворов для ингаляций.
При необходимости последующие ингаляции проводят с промежутками не менее 4 ч.
Показания при беременности
Результаты доклинических исследований в сочетании с имеющимся опытом клинического применения препарата свидетельствуют о том, что он не вызывает никаких нежелательных явлений во время беременности. Тем не менее, следует проявлять обычную осторожность в отношении применения лекарственных средств во время беременности (особенно в первой ее трети). Не следует забывать, что фенотерол ингибирует сократительную функцию матки.
Доклинические исследования показали, что фенотерол проникает в грудное молоко. Безопасность препарата в период лактации не установлена.
Особые указания
БЕРОТЕК должен применяться только после тщательной оценки соотношения риск/польза, особенно при применении в дозах выше рекомендуемых, при наличии следующих заболеваний: неконтролируемый сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, гипертиреоз, феохромоцитома.
В случае внезапного развития и быстрого прогрессирования одышки необходимо без промедления обратиться к врачу.
Длительное применение препарата:
— лечение по потребности (ориентированное на симптомы) предпочтительнее регулярного применения препарата;
— необходимо проводить регулярное обследование пациентов с целью определения необходимости дополнительного или более интенсивного противовоспалительного лечения (например, ингаляций кортикостероидов).
Регулярное использование препаратов, содержащих β2-адреномиметики, таких как БЕРОТЕК, в дозах, превышающих рекомендуемые, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы β2-адреномиметиков, в том числе БЕРОТЕКА, в течение длительного времени, не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания, следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.
При назначении β2-адреномиметиков возможно развитие серьезной гипокалиемии. В связи с этим особая осторожность требуется при тяжелой астме, так как в этом случае гипокалиемия может возникнуть в результате одновременного назначения β2-адреномиметиков, ксантиновых производных, глюкокортикоидов и диуретиков. Кроме того, при гипоксии возможно усиление влияния гипокалиемии на сердечный ритм.
У пациентов, принимающих дигоксин, гипокалиемия может вызвать повышенную предрасположенность к аритмии.
В таких случаях рекомендуется проводить мониторирование уровня калия в плазме крови.
Применение симпатомиметических лекарственных препаратов, в том числе БЕРОТЕКА может оказывать воздействие на сердечно-сосудистую систему. В связи с приемом b-адреномиметиков существует небольшая вероятность возникновения ишемии миокарда.
Пациенты с тяжелыми сердечными заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, аритмия либо острая сердечная недостаточность), принимающие БЕРОТЕК, должны быть предупреждены о том, что в случае возникновения болей в груди либо других симптомов ухудшения заболевания сердца, им следует обратиться к врачу.
Особое внимание необходимо уделить таким симптомам, как боль в груди и одышка, т.к. их причиной могут являться как нарушения со стороны дыхательной системы, так и со стороны работы сердца.
БЕРОТЕК раствор для ингаляций содержит консервант (противомикробный) бензалкония хлорид и стабилизатор динатрия эдетат. Было установлено, что вышеуказанные компоненты у некоторых пациентов могут вызывать бронхоконстрикцию.