Фармакологическое действие
Антибиотик с широким спектром действия из группы карбапенемов для парентерального (в/в) применения, устойчивый к дегидропептидазе-1 человека. Оказывает бактерицидное действие за счет влияния на синтез клеточной стенки бактерий. Легкость проникновения через клеточную стенку бактерий, высокий уровень стабильности практически ко всем b-лактамазам и значительная аффинность к пени-циллинсвязывающим белкам (ПСБ), обуславливают мощное бактерицидное действие Боринема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Бактерицидные концентрации обычно близки к его минимальным подавляющим концентрациям (МПК). В тестах in vitro было установлено, что меропенем обладает синергизмом с антибиотиками группы гликопептидов, аминогликозидов, фторхинолонами, нитро-имидазолами. В тестах in vitro и in vivo, было установлено, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
Антибактериальный спектр меропенема, определяемый invitro, включает в себя практически все клинически значимые грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы.
Препарат активен в отношении:
аэробных грамположителъных бактерий: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus(b-лактамазопродуцирующие и непродуцирующие штаммы), коагулаза-отрицательные стафилококки, в т.ч. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococ cuscapitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Streptococcus pneumoniae(чувствительные и устойчивые к β-лактамным антибиотикам), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, группы F, Rhodococcus equi;
аэробных грамотрицателъных бактерий: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae(включая β-лактамазопродуцирующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae(включая β-лактамазопродуцирующие штаммы и спектиномицин-резистентные штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morgannii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonasf luorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica;
анаэробных бактерий: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermen-tans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sor-dellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacte-rium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostrep-tococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococ-cus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacte-rium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.
К препарату устойчивы Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium, Clostridium difficile иметициллин-резистентные стафилококки (MRSA).
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания (монотерапия или в комбинации с др. противомикробными лекарственными средствами), вызванные одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии, включая госпитальные); инфекции органов брюшной полости (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит, пельвиопери-тонит); инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит); инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит); бактериальный менингит; эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми лекарственными средствами) при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами с нейтропенией.
Лекарственное взаимодействие
Не совместим с гепарином. Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог. Меропенем снижает концентрацию вальпроатов в плазме крови до субтерапевтического уровня. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид, сульфинпиразон), замедляют выведение и увеличивают концентрацию в плазме.
Режим дозирования
Вводят в/в болюсно (в разведении стерильной водой 5 мл на каждые 250 мг, что обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл) в течение 5 мин, либо в/в инфузионно, в течение 15-30 мин (в разведении совместимой инфузи-онной жидкостью до 50-200 мл). Не предназначен для внутримышечного введения!
Взрослым при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей - в/в, по 500 мг каждые 8 ч; при госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, септицемии - в/в, по 1 г каждые 8 ч; при менингите - в/в по 2 г каждые 8 ч.
При хронической почечной недостаточности и клиренсе креатинина (КК) менее 50 мл/мин дозу корректируют в зависимости от КК: при КК=26-50 мл/мин - в/в по 0.5-2 г каждые 12 ч, КК=10-25 мл/мин - в/в по 0.25-1 г каждые 12 ч, КК<10 мл/мин - в/в по 0.25-1 г каждые 24 ч. Меропенем выводится при гемодиализе, в связи с чем, если требуется продолжение лечения, рекомендуется, чтобы назначенная для лечения доза вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию меропенема в плазме.
Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет разовая доза для в/в введения - 10-20 мг/кг каждые 8 ч; детям с массой тела более 50 кг применяют дозировки для взрослых; при менингите или инфекциях на фоне муковисцидоза - в/в, 40 мг/кг каждые 8 ч.
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или КК более 50 мл/мин не требуется корректировать дозу.
У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозы.
При разведении Боринема следует применять стандартные правила асептики.
Лекарственное средство совместимо со следующими инфузионными жидкостями: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% или 10% раствор глюкозы, смесь 5% раствора глюкозы с 0.02% раствором натрия бикарбоната, смесь 0.9% раствора натрия хлорида с 5% раствором глюкозы, смесь 5% раствора глюкозы с 0.225% раствором натрия хлорида, смесь 5% раствора глюкозы с 0.15% раствором калия хлорида, 2.5% или 10% раствор маннитола.
Лекарственное средство не следует смешивать с растворами, содержащими другие лекарственные средства (в том числе и гепарин).
Рекомендуется применять свежеприготовленный раствор Боринема.
Особые указания
Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или др. беталактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему.
Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина.
В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят в условиях постоянного мониторинга чувствительности микробной флоры. У лиц с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно страдающих колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (под влиянием токсина, продуцируемого Clostridium difficileна фоне антибиотикотерапии), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения.
При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.
Опыта применения препарата у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом нет. Опыт применения меропенема у детей с нарушением функции печени и почек ограничен.
При беременности и лактации необходимо оценить потенциальное преимущество и возможный риск от применения препарата для плода, младенца и матери.