Фармакологическое действие
"Петлевой" диуретик. Однако при низких дозах его фармакодинамический профиль характеризуется свойствами тиазидного диуретика в отношении интенсивности и длительности диуреза. В более высоких дозах торасемид вызывает быстрый дозозависимый диурез.
Торасемид проявляет максимальную диуретическую активность через 2-3 ч после приема внутрь. Назначение здоровым испытуемым от 5 до 100 мг приводило к логарифмически пропорциональному увеличению диуретической активности.
Показания к применению
— артериальная гипертензия;
— отеки, вызванные сердечной недостаточностью, заболеваниями печени, почек и легких.
Лекарственное взаимодействие
Торасемид увеличивает чувствительность миокарда к сердечным гликозидам (за счет возможного развития гипокалиемии и гипомагниемии).
При одновременном применении торасемида с минерало- и глюкокортикоидами, слабительными средствами возможно увеличение выведения калия.
При совместном приеме с антигипертензивными средствами, в частности, ингибиторами АПФ, возможно потенцирование эффект последних. Последовательное или комбинированное лечение, или начало лечения ингибиторами АПФ может привести к тяжелой артериальной гипотензии. Это явление можно минимизировать путем снижения стартовой дозы ингибитора АПФ и/или временным прекращением назначения торасемида за 2-3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ.
Торасемид может снижать реакцию артерий на введение прессорных веществ, например, эпинефрина (адреналина), норадреналина.
Торасемид способен снижать эффекты противодиабетических препаратов. Торасемид, особенно в высоких дозах, может потенцировать нефротоксическое и ототоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, токсичность препаратов цисплатина.
При совместном применении торасемид может усиливать действие курареподобных миорелаксантов, теофиллина.
НПВС (например, индометацин) способны снижать диуретический и гипотензивный эффект торасемида, возможно благодаря ингибированию синтеза простагландинов.
Пробенецид способен снижать эффективность торасемида путем ингибирования тубулярной секреции.
При одновременном применении с торасемидом возможно повышение концентрации лития в плазме крови, в результате этого будет усиливаться его кардио- и нефротоксическое влияние.
Торасемид ингибирует почечную экскрецию салицилатов, повышая риск токсического действия у пациентов, получающих высокие дозы салицилатов.
Одновременное применение у человека торасемида и колестирамина не изучено, но в исследованиях на животных при совместном введении внутрь колестирамина происходит снижение абсорбции торасемида.
Режим дозирования
Препарат назначают взрослым, внутрь, 1 раз/сут, утром. Диувер, как правило, применяют длительно или до момента исчезновения отеков.
При артериальной гипертензии рекомендуемая доза - 2.5 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 5 мг/сут. Исследования подтвердили, что дозы препарата более 5 мг/сут не приводят к дальнейшему снижению АД. Максимальный гипотензивный эффект проявляется приблизительно через 12 недель лечения.
При отеках рекомендуемая доза - 5 мг/сут. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 20 мг 1 раз/сут. В отдельных случаях возможно назначение препарата в дозе 40 мг/сут.
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Таблетки следует принимать не разжевывая, с малым количеством жидкости.
Показания при беременности
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Отсутствует клинический опыт применения препарата у человека с изучением влияния на эмбрион и плод.
Не известно, выделяется ли торасемид с грудным молоком у человека и животных.
В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного эффекта у крыс, были получены доказательства токсичности для плода и организма матери у беременных кроликов и крыс при введении препарата в высоких дозах. Не выявлено влияния на фертильность. Торасемид проникает через плацентарный барьер и вызывает электролитные нарушения у плода. Существует также риск неонатальной тромбоцитопении.
Особые указания
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, т.к. информация по коррекции дозы в таких случаях ограничена.
Перед началом лечения следует скорректировать гипокалиемию, гипонатриемию и гиповолемию.
Требуется осторожность при необходимости применения препарата у пациентов с нарушением мочеиспускания (например, доброкачественная гиперплазия предстательной железы).
При продолжительном лечении торасемидом рекомендуется проводить регулярный мониторинг электролитного баланса (в частности, у пациентов, получающих сопутствующую терапию сердечными гликозидами, ГКС, минералокортикоидами или слабительными), уровня глюкозы, мочевой кислоты, содержания креатинина и липидов в крови. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов с подагрой и тенденцией к гиперурикемии. Необходимо также контролировать метаболизм углеводов у пациентов с латентным или выявленным сахарным диабетом.
Из-за недостаточного опыта лечения торасемидом требуется соблюдать осторожность при следующих состояниях: патологические изменения кислотно-щелочного баланса; сопутствующее лечение препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами; почечная недостаточность в результате действия нефротоксических агентов; детский возраст.
Таблетки торасемида содержат лактозу, поэтому препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Использование в педиатрии
Опыт применения торасемида у детей отсутствует.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении препарата Диувер, как и другими лекарственных средств, влияющих на АД, пациенты должны быть предупреждены о том, что не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с механизмами, если имеется головокружение или подобные симптомы. Это может иметь место, в частности, в начале терапии, при увеличении дозы, изменении комбинированной терапии, или при совместном приеме с алкоголем.
Результаты доклинических исследований
Не выявлено риска для человека на основании данных токсичности при однократной дозе, генотоксичности и канцерогенности. Изменения, полученные в исследованиях токсичности у собак и крыс при введении в высоких дозах, рассматриваются как следствие чрезмерного фармакодинамического действия (диурез): уменьшение массы тела, повышение содержания сывороточного креатинина и мочевины, повреждение почек, такие как расширение канальцев и интерстициальный нефрит. Все изменения, вызванные препаратом, были обратимы.
Торасемид не вызывает развитие опухолей у мышей. У крыс было получено статистически значимое повышение образования почечных аденом и карцином (самки, которым вводили высокие дозы препарата), однако это не имеет связи с терапевтическими дозами человека.