Фармакологическое действие
Ондансетрон является высокоселективным антагонистом 5-НТ3 рецепторов. Точный механизм угнетения тошноты и рвоты полностью не выяснен. Препараты цитостатической терапии и радиотерапия вызывают увеличение уровня серотонина в тонком кишечнике, которое путем активирования рецепторов 5-НТ3 афферентных волокон блуждающего нерва вызывает рефлекторную рвоту. Ондансетрон препятствует вызову этого рефлекса. Возбуждение афферентных волокон блуждающего нерва вызывает увеличение уровня серотонина в отделе «area postrema» (самое заднее поле), который находится на дне четвертого желудочка мозга, что активирует 5-НТ3 рецепторы и вызывает рвоту. Ондансетрон, путем ингибирования раздражения 5-НТ3 рецепторов центральных и периферических волокон, препятствует рвотному рефлексу. Механизм действия ондансетрона в лечении и предупреждении тошноты и рвоты при цитостатической терапии или после оперативного вмешательства одинаковый. Ондансетрон не влияет на уровень пролактина в плазме крови.
Показания к применению
— предупреждение или лечение тошноты и рвоты, вызванных при цитостатической химио- или радиотерапии онкологических больных;
— предупреждение или лечениепослеоперационной тошноты и рвоты.
Лекарственное взаимодействие
Требуется осторожность при совместном применении: с индукторами ферментов (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин [по вероятности и другие гидантоины], примидон, рифампицин, толбутамид); с ингибиторами ферментов (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты [ингибиторы МАО], хлорамфеникол, циметидин, противозачаточные средства, содержащие эстроген, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, дивальпроат натрия, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил). Ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохром Р450 поэтому, индукторы или ингибиторы этой ферментной системы изменяют клиренс ондансетрона и время полусуществования. Ондансетрон не вступает в реакцию с алкоголем, с темазепамом, с фуросемидом, с трамадолом и с пропофолом.
Режим дозирования
Цитостатическая терапия: взрослым Дозировка препарата зависит от эметогенной активности цитостатической терапии. Обычная суточная доза препарата 8 мг. Эту дозу по необходимости можно увеличивать до 32 мг при следующей дозировке: При умеренной выраженности эметогенного действия химиотерапии или радиотерапии — 8 мг Эметрона медленно, в/в непосредственно перед терапией, или — 8 мг Эметрона перорально за 1-2 ч перед началом терапии, а через 12 ч опять 8 мг Эметрона. При значительной выраженности эметогенного действия химиотерапии (напримиер,цисплатин в большой дозе) — 8 мг Эметрона медленно, внутривенно непосредственно перед введением цитостатического препарата. Больше 8 мг доз Эметрона, но не более 32 мг, в/в можно вводить только после разведения нужной дозы Эметрона с 50-100 мл подходящего (см. ниже) инфузионного раствора. Разведенный раствор нужно вводить медленно не менее чем за 15 мин. Альтернативой может служить следующий метод введения: — 8 мг Эметрона медленно, в/в непосредственно перед введением цитостатического препарата, и через каждые 2-4 ч можно повторить эту внутривенную дозу, или 24 часовая капельница, со скоростью 1 мг/час. Дозу препарата надо определять по тяжести рвоты. При применении высоко-эметогенных цитостатических средств, эффективность ондансетрона можно потенцировать одноразовой внутривенной дозой глюкокортикоида (например, 20 мг дексаметазона натрия фосфат), перед началом цитостатической терапии (см. ниже). Для предупреждения поздней рвоты, появляющейся через 24 ч после введения умеренно- или высоко-эметогенных цитостатических средств, предлагается принимать таблетки Эметрона по 8 мг, 2 раза/сут, в течение 5 дней. Пожилой возраст: нет необходимости в изменении дозы препарата Дети: Эметрон назначается детям в/в дозой по 5 мг/м2, непосредственно перед началом цитостатической терапии, а через 12 ч 4 мг препарата перорально. Терапию Эметроном следует продолжать пероральной дозой в 4 мг 2 раза/сут, в течение 5 дней.
Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты: Взрослым назначается 4 мг Эметрона в/м или медленно в/в, при введении анестезии, или 16 мг перорально за 1 ч перед началом оперативного вмешательства. Для устранения сформировавшейся тошноты и рвоты предлагается вводить в/м или медленно в/в Эметрон, в дозе по 4 мг. Детям, при операциях, проведенных под общим наркозом, для предупреждения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон в дозе по 0,1 мг/кг, в форме медленной в/в инъекции перед или после введения наркоза. Имеется мало данных о безопасном применении препарата в детском возрасте до двух лет. Пожилой возраст: нет необходимости в изменении дозы препарата.
Поражение почек: При поражении почек нет необходимости в изменении дозы или режима дозировки ондансетрона.
При поражении печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полусуществования в плазме крови увеличивается. Поэтому, в этих случаях дозу ондансетрона необходимо снизить до 8 мг/сут.
Метод введения ондансетрона в инфузии: Раствор для инфузий надо готовить непосредственно перед его введением. В случае необходимости, заранее приготовленный раствор можно хранить до 24 ч при температуре 2-8 °С. При введении инфузии нет необходимости в защите от света. Приготовленный раствор при нормальном свете или освещении остается стабильным в течение как минимум 24 ч. Для разведения раствора для инъекций можно использовать следующие инфузионные растворы: 0,9 % инфузионный раствор хлорида натрия, 5 % инфузионный раствор глюкозы, 10 % инфузионный раствор маннита, — инфузионный раствор Рингера, 0,9 % раствор хлорида натрия с 0,3 % раствором хлорида калия, 5 % раствор глюкозы с 0,3 % раствором хлорида калия. Раствор для инъекций Эметрон другими растворами для инфузий разводить нельзя. Раствор для инъекций Эметрон нельзя смешивать в шприце с другими медикаментами. Ондансетрон в инфузии можно вводить со скоростью 1 мг/ч. При концентрации ондансетрона в 16-160 мкг/мл (например 8 мг/500 мл, или 8 мг/50 мл), ондансетрон можно вводить через Y-образное соединение инфузионных наборов со следующими препаратами: Цисплатин до концентрации в 0,48 мг/мл (например 240 мг/500 мл) при введении в течение 1-8 ч. 5-фторурацил до концентрации в 0,8 мг/мл (например 2,4 г/3000 мл или 400 мг/500 мл) при введении со скоростью не менее 20 мл/ч (например 500 мл/24 ч). Большие концентрации 5-фторурацила могут вызывать выпадение ондансетрона в осадок. Раствор 5-фторурацила может содержать 0,045 % хлорида магния при присутствии других совместимых компонентов. Карбоплатин до концентрации в 0,18-9,9 мг/мл (например 90 мг/500 мл или 990 мг/100 мл) при введении в течение 10-60 мин. Этопозид до концентрации в 0,144-0,25 мг/мл (например 72 мг/500 мл или 250 мг/1000 мл) при введении в течение 30-60 мин. Цефтазидим до концентрации в 250 мг-2 г после разведения дистиллированной водой (например 250 мг/2,5 мл или 2 г/10 мл), согласно предписанию производителя, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин. Циклофосфамид до концентрации в 10 мг -1г после разведения дистиллированной водой (например 100 мг/5 мл), согласно предписанию производителя, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин. Доксорубщин до концентрации в 10-100 мг после разведения дистиллированной водой (например 10 мг/5 мл), согласно предписанию производителя, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин. Дексаметазон: 20 мг дексаметазона натрия фосфат можно вводить в медленной внутривенной инъекции за 2-5 мин. через Y-образное соединение инфузионных наборов, через который за 15 мин. вводят разведенный раствором для инфузий (50-100 мл) ондансетрон (8-32 мг). Ампулы, содержащие Эметрон, нельзя стерилизовать в автоклаве.
Показания при беременности
По данным исследований, проведенных на животных, ондансетрон не является тератогенным. Не имеется данных о тератогенности ондансетрона у человека, поэтому, во время беременности (особенно в первом триместре) препарат не следует применять, или применять после тщательного взвешивания преимущества/риска применения. Ондансетрон выделяется в материнское молоко, поэтому во время применения препарата кормление грудью надо прервать
Особые указания
У некоторых больных, у которых раньше отмечалась гиперчувствительность к другим селективным ингибиторам 5-НТ3 рецепторов, ондансетрон тоже вызывал реакцию гиперчувствительности. Ондансетрон увеличивает время прохождения кала через толстый кишечник, поэтому больных, у которых отмечаются подострые признаки непроходимости кишечника, после введения Эметрона надо держать под надзором. При непереносимости лактозы надо учитывать, что 4 мг таблетка содержит 59,25 мг, а 8 мг таблетка - 118,5 мг лактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
По данным психомоторных тестов, ондансетрон не влияет на способность вождения транспорта или на работу в условиях повышенного травматизма, не вызывает седативный эффект.