Антибиотик широкого спектра действия; комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты - ингибитора β-лактамаз.
Амоксициллин действует бактерицидно, угнетает синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (включая штаммы, продуцирующие плазмидные и некоторые хромосомные β-лактамазы).
Входящая в состав препарата клавулановая кислота является продуктом ферментации Streptomyces clavuligerus. Клавулановая кислота ингибирует β-лактамазы II, III, IV и V типов. Не активна в отношении β-лактамаз типа I, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием β-лактамаз и расширяет спектр его действия.
Флемоклав Солютаб® активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, стрептококки группы viridans), Staphylococcus spp. (коагулазо-негативные, метициллин-чувствительные штаммы, а также Staphylococcus aureus /метициллин-чувствительные штаммы/), Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Gardnerella vaginalis, Corynebacterium spp., Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Pasteurella multocida, Vibrio cholerae, Helicobacter pylori; анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.
Микроорганизмы, чувствительность которых может представлять проблему: аэробные грамположительные бактерии (Enterococcus faecium), аэробные грамотрицательные бактерии (Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiela pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris).
Значения МПК (в соответствии с рекомендациями Национального комитета по клиническим и лабораторным стандартам, США) для ряда основных возбудителей представлены в таблице ниже.
Микроорганизмы | Чувствительные | Умеренно устойчивые | Устойчивые |
Enterobacteriaceae spp. | ≤8/4 мкг/мл | 16/8 мкг/мл | ≥32/16 мкг/мл |
Staphylococcus spp. | ≤4/2 мкг/мл | ≥8/4 мкг/мл | |
Haemophilus spp. | ≤4/2 мкг/мл | ≥8/4 мкг/мл | |
Streptococcus pneumonia | ≤2/l мкг/мл | 4/2 мкг/мл | ≥8/4 мкг/мл |
Распространенность устойчивости для отдельных видов микроорганизмов может меняться в зависимости от географического расположения и во времени, поэтому для рациональной терапии, особенно при лечении тяжелых инфекций, необходима информация, основанная на локальных данных по чувствительности к антибиотикам. В случае если локальная распространенность устойчивости ставит под сомнение целесообразность применения антибиотиков, по крайней мере, по отношению к некоторым типам инфекций, следует обратиться за советом к специалисту.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
— инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит);
— инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. обострение хронического бронхита, ХОБЛ, внебольничная пневмония);
— инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит;
— инфекции в акушерстве и гинекологии;
— инфекции кожи и мягких тканей;
— инфекции почек и мочевыводящих путей.
Амоксициллин/клавулановую кислоту нельзя комбинировать с бактериостатическими препаратами (такими как тетрациклины, макролиды, сульфаниламиды или хлорамфеникол) ввиду развития антагонистических эффектов.
Амоксициллин/клавулановую кислоту не следует использовать одновременно с дисульфирамом.
Одновременный прием пробенецида, фенилбутазона, оксифенбутазона и, в меньшей мере, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и сульфинпиразона приводит к повышению концентрации и более длительному нахождению амоксициллина в плазме крови и желчи. Экскреция клавулановой кислоты при этом не нарушается.
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию амоксициллина.
Назначение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск развития кожной сыпи.
Аминопенициллины могут уменьшать концентрацию сульфасалазина в сыворотке крови.
Амоксициллин уменьшает почечный клиренс метотрексата, что может приводить к увеличению риска его токсического действия. При одновременном приеме с амоксициллином необходим мониторинг концентрации метотрексата в сыворотке крови.
На фоне приема амоксициллина/клавулановой кислоты возможно повышение абсорбции дигоксина.
При одновременном приеме с непрямыми антикоагулянтами возможно увеличение риска кровотечений.
В редких случаях на фоне приема амоксициллина отмечалось снижение эффективности пероральных контрацептивов, поэтому пациентам следует рекомендовать использование негормональных методов контрацепции.
Таблетки 125 мг/31.25 мг, 250 мг/62.5 мг, 500 мг/125 мг
Взрослым и детям старше 12 лет (с массой тела более 40 кг) Флемоклав Солютаб® обычно назначают в дозировке 500 мг/125 мг 3 раза/сут, промежуток между приемами в идеале должен составлять 8 ч. При тяжелых, рецидивирующих и хронических инфекциях дозу можно удвоить.
Для детей младше 12 лет (с массой тела менее 40 кг) суточная доза рассчитывается по массе тела и составляет, в зависимости от тяжести заболевания, от 20 мг/5 мг до 60 мг/15 мг амоксициллина/клавулановой кислоты на килограмм массы тела. Дневную дозу разделяют на три приема в день, с 8-часовыми промежутками между приемами. Обычно для детей в возрасте от 2 до 7 лет (масса тела около 13-25 кг) Флемоклав Солютаб® назначают в дозировке 125 мг/31.25 мг 3 раза/сут, для детей в возрасте от 7-12 лет (масса тела около 25-37 кг) - в дозировке 250 мг/62.5 мг 3 раза/сут.
При тяжелых инфекциях дозы препарата можно удваивать. Максимальная дозировка не должна превышать 60 мг/15 мг амоксициллина/клавулановой кислоты/кг массы тела.
Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и без необходимости не должна превышать 14 дней.
При нарушениях функции почек выведение клавулановой кислоты и амоксициллина почками замедляется. В зависимости от степени тяжести почечной недостаточности доза Флемоклава Солютаб® (в расчете на амоксициллин) не должна превышать представленную в таблице.
Скорость клубочковой фильтрации | Взрослые | Дети |
10-30 мл/мин | 500 мг 2 раза/сут | 15 мг/кг 2 раза/сут |
менее 10 мл/мин | 500 мг/сут | 15 мг/кг/сут |
гемодиализ | 500 мг/сут и 500 мг во время и после диализа | 15 мг/кг/сут и 15 мг/кг во время и после диализа |
Таблетки 875 мг/125 мг
Взрослым и детям старше 12 лет, а также детям младше 12 лет с массой тела более 40 кг Флемоклав Солютаб® в дозе 875 мг/125 мг назначают 2 раза/сут. Разовую дозу принимают через одинаковые интервалы времени (каждые 12 ч).
Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и без необходимости не должна превышать 14 дней.
Флемоклав Солютаб® в дозе 875 мг/125 мг может применяться только при скорости клубочковой фильтрации более 30 мл/мин. При этом коррекции дозы не требуется.
При нарушениях функции печени препарат должен назначаться с осторожностью. Необходимо контролировать функцию печени.
Детям младше 12 лет с массой тела до 40 кг назначают Флемоклав Солютаб® с меньшими дозировками: 125 мг/31.25 мг, 250 мг/62.5 мг, 500 мг/125 мг.
Для предотвращения появления побочных эффектов со стороны пищеварительной системы препарат рекомендуется принимать в начале приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая стаканом воды, или растворяют ее в половине стакана воды (минимум 30 мл), тщательно размешивая перед употреблением.
Не было отмечено неблагоприятного влияния амоксициллин/клавуланата на плод и новорожденного при использовании его беременными женщинами. В I триместре применение препарата противопоказано. Применение во II и III триместрах беременности возможно после врачебной оценки риска/пользы от лечения. Существует единственное исследование у женщин с преждевременным разрывом амниотической оболочки, сообщающее, что профилактический прием амоксициллина/клавулановой кислоты может быть ассоциирован с повышенным риском некротизирующего энтероколита у новорожденных. Оба действующих вещества проникают через гемато-плацентарный барьер и экскретируются в грудное молоко. Флемоклав Солютаб® может применяться во время кормления грудью только после оценки соотношения польза/риск лечащим врачом. В случае развития у ребенка сенсибилизации, возникновения диареи или кандидоза слизистых оболочек кормление грудью необходимо прекратить.
У пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам могут возникать анафилактические реакции (чаще - при наличии гиперчувствительности в анамнезе).
Лечение препаратом Флемоклав Солютаб® в таких случаях должно быть немедленно прекращено и заменено другой подходящей терапией. Для лечения анафилактического шока может потребоваться срочное введение адреналина, ГКС и устранение дыхательной недостаточности.
Существует возможность перекрестной устойчивости и гиперчувствительности с другими пенициллинами или цефалоспоринами. Как и в случае использования других антибиотиков широкого спектра действия, могут возникать суперинфекции грибкового (в частности - кандидоз) или бактериального генеза, особенно у пациентов с хроническими заболеваниями и/или нарушениями функции иммунной системы. В случае развития суперинфекции препарат отменяют и/или назначают корригирующее лечение.
Пациентам с тяжелыми желудочно-кишечными расстройствами, сопровождающимися рвотой и/или диареей назначение Флемоклава Солютаб® нецелесообразно до тех пор, пока не будут устранены вышеуказанные симптомы, так как возможно нарушение абсорбции препарата из ЖКТ.
Появление тяжелой и стойкой диареи может быть связано с развитием псевдомембранозного колита, в этом случае препарат отменяют и назначают необходимое лечение. В случае развития геморрагического колита также необходима немедленная отмена препарата и корригирующая терапия. Применение препаратов, ослабляющих перистальтику кишечника в этих случаях противопоказано.
В единичном исследовании профилактический прием амоксициллина/клавуланата у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек повышал риск развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.
Пациентам с нарушениями функции печени комбинация амоксициллина/клавулановой кислоты должна назначаться с осторожностью и под постоянным медицинским контролем.
Флемоклав Солютаб® не должен применяться дольше 14 дней без оценки функции печени. При длительном применении препарата необходимо проводить регулярный контроль показателей периферической крови, функции почек и печени.
На фоне приема препарата иногда отмечается увеличение протромбинового времени, поэтому у пациентов, получающих антикоагулянты в сочетании с амоксициллином/клавулановой кислотой, необходимо регулярно контролировать данный показатель.
В связи с высокой концентрацией амоксициллина в моче он может осаждаться на стенках мочевого катетера, поэтому таким пациентам необходима периодическая смена катетеров. Форсированный диурез ускоряет элиминацию амоксициллина и уменьшает его концентрацию в плазме.
Неферментные методы определения глюкозы мочи, а также тест на уробилиноген могут давать ложноположительные результаты.
В случае появления судорог на фоне терапии препарат отменяют.
В одной диспергируемой таблетке Флемоклав Солютаб® 875 мг/125 мг содержится 25 мг калия.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования влияния приема лекарственного средства на способность управления автомобилем и работу с движущимися механизмами не проведены. Однако возможность возникновения нежелательных эффектов (аллергические реакции, головокружение, судороги) может повлиять на способность управления транспортными средствами и механизмами.