Выберите ваш город
ФРАКСИПАРИН
Производитель
GLAXO WELLCOME PRODUCTION
Страна производства
Латвия

Фармакологическое действие

Надропарин кальций представляет собой низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина. Представляет собой гликозоаминогликан со средней молекулярной массой 4300 дальтон.

Проявляет высокую способность к связыванию с плазменным протеином антитромбином III (ATIII). Это связывание приводит к ускоренной ингибиции фактора Xa, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина. Надропарин кальций характеризуется более высокой анти-Xа факторной активностью по сравнению с анти-IIa факторной или антитромботической активностью.

Другие механизмы, обеспечивающие антитромботическую активность надропарина, включают стимуляцию ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).

Надропарин - низкомолекулярный гепарин, в котором антитромботические и антикоагулянтные свойства стандартного гепарина разделены, характеризуется более высокой активностью в отношении фактора Ха, по сравнению с активностью в отношении фактора IIа. Обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью. Отношение между этими видами активности для надропарина кальция находится в пределах 2.5-4.

По сравнению с нефракционированным гепарином надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и обладает мало выраженным влиянием на первичный гемостаз.

В профилактических дозах надропарин не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ).

При курсовом лечении в период максимальной активности возможно увеличение АЧТВ до значения, в 1.4 раза превышающего стандартное. Такое пролонгирование отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.

Показания к применению

— профилактика тромбообразования при хирургических и ортопедических вмешательствах;

— профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации;

— профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях ОИТ);

— лечение тромбоэмболии;

— лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ.

Лекарственное взаимодействие

Риск развития гиперкалиемии повышается при применении Фраксипарина у пациентов, получающих соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм.

Фраксипарин может потенцировать действие препаратов, влияющих на гемостаз, таких как ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, антагонисты витамина К, фибринолитики и декстран, что приводит к взаимному усилению эффекта.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгезирующего и жаропонижающего лекарственного средства, т.е. в дозе более 500 мг; НПВС): абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагреганта (т.е. в дозе 50-300 мг) при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан повышают риск развития кровотечения.

Режим дозирования

Препарат вводят п/к (за исключением применения в процессе гемодиализа). Данная лекарственная форма предназначена для взрослых. Препарат не вводят в/м. 1 мл Фраксипарина эквивалентен приблизительно 9500 ME анти-Ха факторной активности надропарина кальция.

Профилактика тромбоэмболии в хирургии

Данные рекомендации относятся к хирургическим процедурам, которые проводятся под общим наркозом.

Частота применения препарата - 1 инъекция/сут.

Доза определяется степенью риска развития тромбоэмболии в конкретной клинической ситуации и зависит от массы тела больного и типа операции.

При умеренном тромбогенном риске, а также у больных без повышенного риска тромбоэмболии эффективная профилактика тромбоэмболической болезни достигается введением препарата в дозе 2850 ME/сут (0.3 мл). Начальную инъекцию вводят за 2 ч до хирургического вмешательства, затем надропарин вводят 1 раз/сут. Лечение продолжают в течение не менее 7 дней и в течение периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим.

При повышенном тромбогенном риске (операции на бедре и колене) доза Фраксипарина зависит от массы тела пациента. Препарат вводят в дозе 38 ME/кг до операции, т.е. за 12 ч до процедуры, затем после операции, т.е. начиная с 12 ч после окончания процедуры, затем 1 раз/сут до 3 дня после операции включительно. Далее, начиная с 4 дня после операции, 1 раз/сут в дозе 57 ME/кг в течение периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальная продолжительность - 10 дней.

Дозы Фраксипарина в зависимости от массы тела представлены в таблице.

Масса тела (кг) Объем Фраксипарина при введении 1 раз/сут до операции и до 3 дня после операции Объем Фраксипарина при введении 1 раз/сут, начиная с 4 дня после операции
<51 0.2 мл 0.3 мл
51-70 0.3 мл 0.4 мл
>70 0.4 мл 0.6 мл

При назначении препарата нехирургическим пациентам с высоким риском тромбообразования, как правило, находящимся в отделениях реанимации и интенсивной терапии (с дыхательной недостаточностью и/или инфекциями дыхательных путей и/или сердечной недостаточностью), доза надропарина зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице. Препарат вводят 1 раз/сут. Надропарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.

Масса тела (кг) Объем Фраксипарина
≤ 70 0.4 мл
Более 70 0.6 мл

В случаях, когда риск тромбоэмболии, связанный с типом операции (особенно при онкологических операциях) и/или с индивидуальными особенностями больного (особенно при тромбоэмболической болезни в анамнезе), кажется повышенным, достаточно бывает дозы 2850 ME (0.3 мл), но дозу следует устанавливать индивидуально.

Продолжительность лечения. Лечение Фраксипарином в комбинации с техникой традиционной эластичной компрессии нижних конечностей следует продолжать до полного восстановления двигательной активности больного. В общей хирургии длительность применения Фраксипарина составляет до 10 дней при отсутствии особого риска венозной тромбоэмболии, связанного с индивидуальными характеристиками больного. Если риск тромбоэмболических осложнений присутствует по истечении рекомендованного срока лечения, необходимо продолжить профилактическое лечение, прежде всего пероральными антикоагулянтами.

Однако клиническая эффективность длительного лечения низкомолекулярными гепаринами или антагонистами витамина до настоящего времени не определена.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе

Фраксипарин следует вводить интраваскулярно в артериальный шунт петли диализа.

У больных, получающих повторные сеансы гемодиализа, профилактика коагуляции в экстракорпоральной петле очистки достигается путем введения начальной дозы 65 МЕ/кг в артериальную линию петли диализа в начале сеанса.

Эта доза, применяемая как однократная интраваскулярная болюсная инъекция, подходит только для сеансов диализа, продолжающихся не более 4 ч. Впоследствии доза может быть установлена в зависимости от индивидуальной реакции больного, которая изменяется в значительной степени.

Дозы препарата в зависимости от массы тела представлены в таблице.

Масса тела (кг) Объем Фраксипарина на сеанс диализа
<51 0.3 мл
51-70 0.4 мл
>70 0.6 мл

При необходимости доза может быть изменена в соответствии с конкретной клинической ситуацией и с техническими условиями диализа. У больных с повышенным риском кровотечения сеансы диализа можно проводить, уменьшая дозу препарата в 2 раза.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ)

Любое подозрение на тромбоз глубоких вен должно быть немедленно подтверждено результатами соответствующих анализов.

Частота применения препарата - 2 инъекции/сут с интервалом 12 ч.

Разовая доза Фраксипарина составляет 85 ME/кг.

Доза Фраксипарина в зависимости от массы тела у больных с массой тела более 100 кг или менее 40 кг не определена. У больных с массой тела более 100 кг эффективность НМГ может быть снижена. С другой стороны, у больных с массой тела менее 40 кг риск кровотечений может повышаться. В таких случаях требуется специальный клинический контроль.

Рекомендуемые дозы представлены в таблице.

Масса тела (кг) Объем Фраксипарина на 1 введение
40-49 0.4 мл
50-59 0.5 мл
60-69 0.6 мл
70-79 0.7 мл
80-89 0.8 мл
90-99 0.9 мл
≥100 1.0 мл

Продолжительность лечения. Лечение НМГ следует быстро заменить пероральными антикоагулянтами за исключением тех случаев, когда последние противопоказаны. Продолжительность лечения НМГ не должна превышать 10 дней, включая период перехода на антагонисты витамина К, за исключением тех случаев, когда возникают трудности стабилизации MHO. Таким образом, лечение пероральными антикоагулянтами следует начинать как можно раньше.

Лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Фраксипарин вводят п/к по 86 ME/кг 2 раза/сут (с интервалом 12 ч) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (рекомендованные дозы для приема внутрь 75-325 мг после вводной минимальной дозы 160 мг).

Начальную дозу 86 ME /кг вводят в/в болюсно - затем в той же дозе п/к. Рекомендованная продолжительность лечения составляет 6 дней до стабилизации состояния больного.

Дозы Фраксипарина в зависимости от массы тела представлены в таблице.

Масса тела (кг) Вводимый объем Фраксипарина
начальная доза (в/в, болюсно) каждые 12 ч (п/к)
<50 0.4 мл 0.4 мл
50-59 0.5 мл 0.5 мл
60-69 0.6 мл 0.6 мл
70-79 0.7 мл 0.7 мл
80-89 0.8 мл 0.8 мл
90-99 0.9 мл 0.9 мл
>100 1.0 мл 1.0 мл

Для профилактики тромбообразования у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин и < 60 мл/мин) снижение дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25%.

При лечении тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести дозу следует снизить на 25%. Надропарин противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Правила введения препарата

Предпочтительно вводить в положении пациента лежа, в подкожную ткань переднебокового или заднебокового брюшного пояса, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.

Во избежание потери препарата при использовании шприцев не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией.

Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, держать между большим и указательным пальцем до конца введения раствора. Не следует растирать место введения препарата после инъекции. Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела больного.

После введения препарата следует использовать систему защиты иглы для шприца: удерживая использованный шприц в одной руке за защитный корпус, другой рукой тянут за держатель для высвобождения защелки и сдвигания чехла для защиты иглы до щелчка. Использованная игла полностью защищена.

Показания при беременности

Применение надропарина при беременности не рекомендуется. Вопрос о возможности назначения препарата решается врачом только после тщательной оценки потенциального риска и терапевтической пользы.

В экспериментальных исследованиях не установлено тератогенного или фетотоксического эффектов надропарина. Данные о проникновении надропарина через плацентарный барьер у человека ограничены.

В настоящее время недостаточно данных относительно выделения надропарина с грудным молоком. В связи с этим применение надропарина в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Особые указания

Надропарин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, системные кортикостероиды и декстраны.

Несмотря на то, что концентрацию различных препаратов низкомолекулярных гепаринов выражают в международных единицах анти-Ха факторной активности, их эффективность не ограничивается анти-Ха факторной активностью. Замена режима дозирования одного НМГ другим опасна и недопустима, так как каждый режим был выработан на основе проведенных специальных клинических испытаний. Поэтому необходима особая осторожность и соблюдение конкретных инструкций по применению для каждого лекарственного препарата.

Риск развития кровотечений

Необходимо соблюдать рекомендованные режимы дозирования и продолжительность терапии.

С осторожностью следует назначать надропарин в следующих ситуациях с повышенным риском кровотечений: у пожилых больных (в особенности в связи с ослаблением функции почек с возрастом); при нарушениях функции почек и/или печени; при тяжелой артериальной гипертензии; при пептических язвах в анамнезе или других заболеваниях с повышенным риском кровотечения; при нарушениях кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза; в послеоперационном периоде после операций на головном и спинном мозге или на глазах; у больных массой тела менее 40 кг; при продолжительности лечения, превышающей рекомендованную (10 дней); при несоблюдении рекомендованного режима дозирования; при комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения .

В любом случае необходим особый контроль состояния у лиц пожилого возраста и пациентов с нарушениями функции почек, а также при продолжительности применения препарата свыше 10 дней. Для выявления накопления препарата, в некоторых случаях может оказаться целесообразным измерение анти-Ха факторной активности.

Риск развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ)

Если у больного, получающего лечение НМГ (в курсовых или профилактических дозах), отмечаются тромбоцитопения со значительным снижением количества тромбоцитов (на 30–50% по сравнению с нормой), отрицательная динамика со стороны тромбоза (по поводу которого пациент получает лечение), флебит, эмболия сосудов легких, острая ишемия нижних конечностей, инфаркт миокарда или инсульт; то эти осложнения следует рассматривать как проявление гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) и необходимо немедленно проверить количество тромбоцитов. В этих случаях лечение надропарином следует прекратить. Указанные эффекты имеют иммуноаллергический генез и обычно отмечаются между 5-м и 21-м днем лечения, но могут возникать и раньше, если у пациента есть указания на ГИТ в анамнезе.

При наличии ГИТ в анамнезе (на фоне обычных или низкомолекулярных гепаринов) лечение надропарином может быть назначено по необходимости. Однако в этой ситуации показан строгий клинический мониторинг и как минимум ежедневное измерение уровня тромбоцитов. При возникновении тромбоцитопении применение надропарина следует немедленно прекратить.

Если на фоне гепаринов (обычных или низкомолекулярных) возникает тромбоцитопения, то следует рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов других групп. Если другие препараты недоступны, то возможно использование другого низкомолекулярного гепарина. При этом следует ежедневно наблюдать за уровнем тромбоцитов в крови. Если признаки инициальной тромбоцитопении продолжают наблюдаться после замены препарата, то следует как можно раньше отменить лечение.

Функция почек

Перед началом лечения НМГ необходимо провести контроль функции почек, в особенности у лиц пожилого возраста (старше 75 лет). Клиренс креатинина рассчитывают по формуле Кокрофта и на основе фактической массы тела больного: у мужчин КК (мл/мин) = (140 – возраст) × масса тела (кг) / 0.814 × креатинин сыворотки (мкмоль/л). Если креатинин выражается в мг/мл, то результат умножают на 8.8.

У женщин полученный по этой формуле результат умножается на 0.85.

Использование в педиатрии

Ввиду отсутствия данных применение надропарина у детей до 18 лет не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона, что может привести к гиперкалиемии, особенно у пациентов с повышенным уровнем калия в крови или у пациентов с риском повышения содержания калия в крови (например, пациенты с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом или пациенты, принимающие препараты, которые могут вызывать гиперкалиемию). Риск гиперкалиемии повышается при длительной терапии, но обычно обратим при отмене. У пациентов, находящихся в группе риска, следует контролировать уровень калия в крови.

Спинальная/эпидуральная анестезия/спинномозговая пункция и одновременное применение других лекарственных препаратов

Риск возникновения спинальных/эпидуральных гематом повышается у лиц с установленными эпидуральными катетерами или сопутствующим применением других лекарств, которые могут повлиять на гемостаз, таких как НПВС, антиагреганты или другие антикоагулянты. Риск, по-видимому, также увеличивается при проведении травматичных или повторных эпидуральных или спинномозговых пункций. Таким образом, вопрос о комбинированном применении нейроаксиальной блокады и антикоагулянтов должен решаться индивидуально после оценки соотношения эффективность/риск в следующих ситуациях:

— у пациентов, которые уже получили антикоагулянты, должна быть обоснована необходимость спинальной или эпидуральной анестезии;

— у пациентов, которым планируется хирургическое вмешательство с применением спинальной или эпидуральной анестезии, должна быть обоснована необходимость введения антикоагулянтов.

Если пациенту проводится люмбальная пункция или спинальная или эпидуральная анестезия, следует соблюдать достаточный временной интервал между введением надропарина и введением или удалением спинального/эпидурального катетера или иглы. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений. При обнаружении нарушений в неврологическом статусе больного требуется срочная соответствующая терапия.

Контроль лабораторных показателей

В связи с опасностью развития ГИТ необходим контроль числа тромбоцитов, вне зависимости от показания к применению и назначенной дозы. Подсчет числа тромбоцитов проводят до начала лечения или не позже чем в течение первых суток после начала лечения, а затем два раза в неделю в течение всего курса лечения.

Диагноз ГИТ следует предположить, если число тромбоцитов 100 000/мкл и/или наблюдается падение числа тромбоцитов на 30–50% по отношению к предыдущему анализу. Она развивается в основном между пятым и двадцать первым днем после начала лечения гепарином (с максимальной частотой около десятого дня). ГИТ может проявляться и значительно раньше при наличии в анамнезе больного тромбоцитопении, связанной с лечением гепарином, и в очень редких случаях — и после 21 дня. Сбор такого анамнеза следует систематически проводить в ходе собеседования с больным до начала лечения. Кроме того, риск возникновения ГИТ при повторном введении гепарина может сохраняться в течение нескольких лет или даже неопределенного времени.

В любом случае возникновение ГИТ является неотложной ситуацией и требует переоценки клинической ситуации. Любое значительное падение числа тромбоцитов (на 30–50% от исходного значения) должно рассматриваться как сигнал тревоги, еще до достижения критических значений. Наблюдение падения числа тромбоцитов требует постоянного контроля числа тромбоцитов, приостановки введения гепарина (если падение подтверждено или выявлено при этом контроле в отсутствие других очевидных причин). Необходимо отобрать образец крови в цитратную пробирку для проведения исследования агрегации тромбоцитов in vitro и иммунологического анализа. Однако в таких ситуациях неотложные меры не зависят от результатов этих анализов, поскольку эти анализы проводятся лишь несколькими специализированными лабораториями, и в лучшем случае результаты могут быть получены лишь по истечении нескольких часов. Несмотря на это, анализы должны быть проведены для установления точного диагноза осложнения, так как при продолжении лечения гепарином риск тромбоза очень велик. Если при развитии этого осложнения необходимо продолжать терапию антикоагулянтами, гепарин должен быть заменен другим классом антитромботических лекарственных средств: данапароидом натрия или гирудином, назначенным в профилактических или лечебных дозах, в зависимости от ситуации. Замену на антагонисты витамина К можно проводить только после нормализации числа тромбоцитов в связи с риском усиления тромботического эффекта.

При замене гепарина антагонистом витамина К следует усилить клинический и лабораторный контроль (с обязательным определением МНО). Поскольку полное действие антагониста витамина К проявляется не сразу, гепарин следует продолжать водить в эквивалентной дозе, пока это необходимо для достижения требуемого при данном показании уровня МНО в двух последовательных анализах.

Поскольку большинство клинических испытаний, продемонстрировавших эффективность НМГ, проводилось в дозах, установленных с учетом массы тела больного и без какого-либо особого лабораторного контроля, ценность определения анти-Ха факторной активности для оценки эффективности НМГ не установлена. Лабораторный контроль с определением анти-Ха факторной активности может быть полезен при риске кровотечения в некоторых клинических ситуациях, часто сопряженных с опасностью передозировки: например, при легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (КК 30–60 мл/мин); при пониженной массе тела, истощении, ожирении; при кровотечении неясного генеза. Однако лабораторный контроль не рекомендуется при применении профилактических доз, если лечение НМГ соответствует рекомендациям (особенно в отношении продолжительности) и при гемодиализе.

В целях выявления возможной кумуляции после повторного введения рекомендуется брать кровь у больного по возможности при максимальной активности препарата (в соответствие с имеющимися данными), т.е примерно через 4 ч после третьего введения, если препарат применяется в виде 2 п/к инъекций/сут; примерно через 4 ч после второго введения, если препарат применяется в виде 1 п/к инъекции/сут.

Результаты повторного определения анти-Ха факторной активности для измерения уровня гепарина в сыворотке (например, каждые 2 или 3 дня) следует рассматривать в каждом отдельном случае в зависимости от результатов предыдущего анализа, при необходимости модифицируя дозировку НМГ.

Для каждого НМГ и для каждого терапевтического режима генерируемая анти-Ха факторная активность различна.

В соответствии с показаниями и согласно имеющимся данным средняя анти-Ха факторная при применении в дозе 83 МЕ/кг 2 раза/сут составляла 1.01±0.18 МЕ, а при применении в дозе 168 МЕ/кг 1 раз/сут - 1.34±0.15 МЕ.

Среднее значение наблюдалось в ходе клинических испытаний по определению анти-Ха факторной активности, проводившихся с использованием хромогенного (амидолитического) метода.

Некоторые НМГ умеренно удлиняют АЧТВ (не имеет клинической значимости).

Показать полностью
Где купить Поиск предоставлен порталом
Аналоги препарата
АдаптолБез рецепта
Форма выпуска таблетки 500мг х 20 шт таблетки 300мг х 20 шт
Производитель Олайнфарм АО
АдаптолПо рецепту
Форма выпуска таблетки 500мг х 20 шт
Производитель Олайнфарм АО