Фармакологическое действие
Глибенкламид оказывает гипогликемическое действие.
Специфически стимулирует бета-клетки островкового аппарата, усиливает секрецию инсулина поджелудочной железой. Активность проявляется преимущественно при сохраненной инсулин-синтетической функции поджелудочной железы. Восстанавливает физиологическую чувствительность бета-клеток к гликемии. Потенцирует эффект инсулина (эндогенного и экзогенного), поскольку увеличивает число рецепторов к инсулину, улучшает инсулин-рецепторное взаимодействие и восстанавливает трансдукцию пострецепторного сигнала. Повышение концентрации инсулина в плазме и понижение уровня глюкозы происходят постепенно, что уменьшает риск возникновения гипогликемических состояний. Увеличивает чувствительность инсулиновых рецепторов к инсулину в периферических тканях и вызывает внепанкреатические эффекты. Увеличивает утилизацию глюкозы в печени и мышцах, стимулирует образование в них гликогена. Благоприятно влияет на обменные процессы, уменьшает содержание в плазме неэстерифицированных жирных кислот. Оказывает антидиуретическое действие, понижает тромбогенные свойства крови.
Действие развивается через 2 ч после приема, достигает максимума через 7-8 ч и продолжается 8-12 ч.
Показания к применению
Сахарный диабет типа 2 при невозможности компенсации гипергликемии диетой, уменьшением массы тела, физической активностью, комбинированная терапия с инсулином.
Лекарственное взаимодействие
Препарат является синергистом непрямых антикоагулянтов.
Подкисляющие мочу средства (аммония хлорид, кальция хлорид, аскорбиновая кислота в больших дозах) усиливают действие глибенкламида.
Противогрибковые средства системного действия (производные азолов), фторхинолоны, тетрациклины, хлорамфеникол, Н2-блокаторы, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы моноаминоксидазы, клофибрат, безафибрат, пробенецид, парацетамол, этионамид, анаболические стероиды, пентоксифиллин, аллопуринол, циклофосфамид, резерпин, сульфаниламиды, инсулин потенцируют гипогликемию.
Барбитураты, фенотиазины, диазоксид, глюкокортикоидные и тиреоидные гормоны, эстрогены, гестагены, глюкагон, адреномиметические препараты, соли лития, производные никотиновой кислоты и салуретики ослабляют гипогликемический эффект. Рифампицин ускоряет инактивацию и понижает эффективность глибенкламида.
Режим дозирования
Препарат назначают внутрь 1-3 раза в сут за 20-30 минут до еды. Начальную дозу подбирают индивидуально. Величина дозы зависит от возраста, тяжести течения сахарного диабета, концентрации глюкозы крови натощак и через 2 ч после еды. Начальная доза у пожилых пациентов составляет 1 мг (1/5 таблетки) в сут.
Средняя суточная доза колеблется от 2.5 (1/2 таблетки) до 15 мг (3 таблетки). Дозы более 15 мг в сут не увеличивают выраженность гипогликемического эффекта. При отсутствии компенсации сахарного диабета в течение 4-6 недель необходимо решать вопрос о проведении комбинированной терапии с бигуанидами или инсулином.
При замене гипогликемических лекарственных средств со сходным типом действия глибенкламид назначают по схеме, приведенной выше, а предшествующий препарат сразу отменяют. При замене бигуанидов начальная суточная доза глибенкламида составляет 2.5 мг (1/2 таблетки), при необходимости суточная доза повышается каждые 5-6 дней на 2.5 мг (1/2 таблетки) до достижения компенсации.
Особые указания
Обязательным является употребление пищи не позднее, чем через 1 ч после приема препарата. Во время терапии необходим регулярный контроль содержания глюкозы в крови и моче. При физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания необходима коррекция дозы препарата.
При лечении глибенкламидом обязателен отказ от приема алкоголя (возможна дисульфирамоподобная реакция и выраженная гипогликемия), длительного пребывания на солнце.
Клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина.
Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами: в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
С осторожностью применяют при лихорадочных состояниях, нарушениях функции надпочечников, щитовидной железы, при хроническом алкоголизме.