Фармакологическое действие

Ко-Пренесса^® - комплексный препарат, содержащий ингибитор АПФ - периндоприла эрбумин и хлоросульфамоиловый (тиазидоподобный) диуретик - индапамид. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого из этих компонентов, взятого по отдельности, а также аддитивным синергическим эффектом обоих компонентов при их сочетании. Ко-Пренесса^® оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие.

Показания к применению

— первичная артериальная гипертензия (таблетки 2 мг/625 мкг и 4 мг/1.25 мг).

Таблетки 4 мг/1.25 мг назначают пациентам, когда АД в достаточной мере не контролируется периндоприлом.

Лекарственное взаимодействие

Общие для периндоприла и индапамида

Одновременное применение не рекомендуется

Литий: отмечены случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и случаи токсичности при комбинированном назначении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может способствовать повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности, развившихся на фоне приема ингибиторов АПФ. Одновременное применение периндоприла в комбинации с индапамидом и лития не рекомендуется, но если препарат доказано необходим, то следует проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Одновременное применение, требующее особой осторожности

Баклофен: потенцирование антигипертензивного эффекта. Следует осуществлять контроль АД и функции почек, а также, при необходимости, проводить корректировку дозы антигипертензивного средства.

НПВП: одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП также повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и после начала совместного лечения.

Одновременное применение, требующее осторожности

Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики: усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного эффекта (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов).

Другие гипотензивные средства: возможно дополнительное снижение АД.

Связанные с периндоприлом

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, моно- или комбинированная терапия) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут быть причиной значительного повышения уровня калия в сыворотке крови (потенциально летального). Если совместный прием показан из-за доказанной гипокалиемии, необходимо соблюдать осторожность и осуществлять частый контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ.

Одновременное применение, требующее особой осторожности

Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические сульфаниламиды). Подтверждено для каптоприла и эналаприла: прием ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или производные сульфанилмочевины. Случаи наступления гипогликемии встречаются крайне редко (улучшение толерантности к глюкозе приводит к снижению потребности в инсулине).

Одновременное применение, требующее осторожности

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессивные вещества, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития лейкопении.

Анестетики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивый эффект некоторых анестезирующих средств.

Диуретики (тиазидные или "петлевые" диуретики): предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску развития гипотензии в начале лечения периндоприлом.

Препараты золота: в редких случаях были отмечены нитритоидные реакции (симптомы: гиперемия лица, тошнота, рвота и гипотензия) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ, в т.ч. эналаприл.

Связанные с индапамидом

Одновременное применение, которое требует особой осторожности

Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа "пируэт". Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида и препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа "пируэт", таких как: противоаритмические средства класса I A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует проводить профилактику гипокалиемии, при необходимости - осуществлять коррекцию и конролировать интервал QT на ЭКГ.

Калийсберегающие препараты - амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: увеличение риска снижения уровня калия (аддитивный эффект). Необходимы контроль содержания калия, в случае необходимости - проведение коррекции. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим гликозиды наперстянки. Не следует назначать стимулирующие слабительные средства.

Сердечные гликозиды: низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать содержание калия и показатели ЭКГ; при необходимости лечение должно быть пересмотрено.

Одновременное применение, требующее осторожности

Метформин: лактацидоз за счет приема метформина, вызываемый возможной функциональной почечной недостаточностью, связан с диуретиками и в особенности "петлевыми" диуретиками. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства: в случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащего контрастного средства в высоких дозах. Перед назначением йод содержащих препаратов следует провести регидрацию.

Препараты кальция: риск повышения содержания кальция вследствие снижения его экскреции с мочой.

Циклоспорин: риск повышения уровня креатинина в плазме без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения содержания воды и электролитов.

Режим дозирования

Для приема внутрь.

Таблетки 2 мг/625 мкг

Обычная доза - по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром перед едой. Если после одного месяца лечения АД не поддается контролю, то доза может быть удвоена.

Таблетки 4 мг/1.25 мг

Таблетки 4 мг/1.25 мг следует назначать в случаях, когда АД в достаточной мере не контролируется монотерапией периндоприлом или препаратом Ко-Пренесса^® 2 мг/625 мкг. Назначают по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром перед едой.

Рекомендуется индивидуальный подбор отдельных компонентов препарата. В случае клинической необходимости можно рассматривать непосредственный переход с монотерапии периндоприлом на терапию препаратом Ко-Пренесса^® таб. 4 мг/1.25 мг.

Пожилые пациенты

Таблетки 2 мг/625 мкг: начальная доза - по 1 таб. 1 раз/сут.

Таблетки 4 мг/1.25 мг: лечение следует начинать после оценки реакции АД и функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Таблетки 2 мг/625 мкг и 4 мг/1.25 мг: при тяжелом нарушении почечной функции (КК меньше 30 мл/мин) лечение противопоказано. Пациентам с умеренным нарушением почечной функции (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза препарата Ко-Пренесса^® 2 мг/625 мкг - по 1 таб. 1 раз/сут.

Таблетки 4 мг/1.25 мг: пациентам с умеренным нарушением почечной функции (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с адекватной дозы комбинации.

Пациентам с КК ≥ 60 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Необходимо проводить медицинское наблюдение, которое должно включать частый контроль креатинина и калия.

Пациенты с нарушением функции печени

При тяжелом нарушении функции печени лечение противопоказано. Пациентам с умеренным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки

Препарат Ко-Пренесса^® 2 мг/625 мкг и 4 мг/1.25 мг не должен назначаться детям и подросткам, т.к. эффективность и переносимость периндоприла при монотерапии или комбинированной терапии у этой категории пациентов не установлены.

Показания при беременности

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в I триместре беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену ингибиторов АПФ на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием ингибитора АПФ должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия. При применении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидроамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае если прием ингибитора АПФ осуществлялся со II триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития гипотезии.

Продолжительный прием тиазидных диуретиков в III триместре беременности может привести к сокращению объема материнской плазмы, а также к уменьшению маточно-плацентарного кровотока, что может стать причиной фетоплацентарной ишемии и задержки роста плода. Кроме того, известны редкие случаи развития гипогликемии и тромбоцитопении новорожденных на фоне приема диуретиков незадолго до родов.

Применение препарата противопоказано в период кормления грудью. Поскольку оба активных компонента лекарственного средства могут вызывать серьезные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, то следует принять решение либо о прекращении грудного кормления, либо о приостановлении лечения, принимая во внимание необходимость указанной терапии для матери.

Особые указания

Общие для периндоприла и индапамида

Для низкодозированной комбинации таблетки 2 мг/625 мкг значительного снижения побочных реакций на препарат, за исключением гипокалиемии, по сравнению с наименьшими утвержденными дозировками отдельных компонентов, выявлено не было. Если пациент одновременно начинает прием двух новых для него антигипертензивных средств, то не может быть исключено повышение частоты идиосинкразических реакций. Для минимизации этого риска следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Связанные с периндоприлом

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможно развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения встречается редко. Периндоприл с предельной осторожностью следует назначать пациентам с коллагенозами, получающим иммуносупрессивное лечение, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при уже существующих нарушениях почечной функции. У таких пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. В случае назначения периндоприла рекомендовано периодически контролировать количество лейкоцитов; пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) необходимо немедленно обратиться к врачу.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Известны случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и установить соответствующий контроль состояния пациента до подтверждения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек затрагивает только лицо и губы, его проявления обычно проходят без специального лечения, однако для облегчения симптомов можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае должна быть незамедлительно назначена соответствующая терапия, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0.3-0.5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. Установлена более высокая частота встречаемости ангионевротического отека у чернокожих пациентов, получающих ингибиторы АПФ. У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с терапией ингибиторами АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека во время приема препаратов этой группы. Известны редкие случаи развития кишечного сосудистого отека на фоне терапии ингибиторами АПФ, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики пациентов, получающих ингибиторы АПФ и поступающих с болью в животе.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии стойкой, угрожающей жизни анафилактоидной реакции у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим курс десенсибилизации; следует избегать назначения препарата пациентам, проходящим иммунотерапию ядами перепончатокрылых насекомых. В случаях, когда пациенту требуется и лечение ингибиторами АПФ, и десенсибилизация, наступление таких реакций можно предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ как минимум за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ при проведении ЛПНП-афереза с использованием сульфата декстрана, отмечены редкие случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Наступление таких реакций можно предотвратить путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП.

Гемодиализ

Известны случаи появления анафилактоидных реакций у пациентов, проходящих гемодиализ с использованием мембран с высокой плотностью потока (например, AN69^®) и одновременно находящихся на лечении ингибиторами АПФ. Таким пациентам следует назначать или применение мембран для диализа другого типа, или прием антигипертензивных препаратов другого класса.

Калийсберегающие диуретики, соли калия

Совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также солей калия не рекомендуется.

Связанные с индапамидом

При нарушении функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызывать энцефалопатию. В указанном случае прием лекарственного средства следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность

Известны случаи проявления реакций фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При развитии таких реакций прием препарата рекомендуется прекратить. При повторном назначении диуретиков следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных лучей или искусственного УФ излучения.

Предосторожности при применении

Общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек

Лечение противопоказано пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин). Лечение также следует прекратить, если у пациента с артериальной гипертензией без предшествующего выраженного нарушения функции почек в ходе исследования крови выявлена функциональная почечная недостаточность. Терапия может быть возобновлена либо в более низкой дозировке, либо только одним из компонентов.

Обычное медицинское обследование таких пациентов должно включать частый контроль уровней калия и креатинина по схеме: первый раз - после двух недель лечения, затем - каждые два месяц в период терапевтической стабильности. Почечная недостаточность отмечалась главным образом у пациентов с острой сердечной недостаточностью или скрытой почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии.

Прием данного препарата обычно не рекомендуется пациентам с билатеральным стенозом почечной артерии или пациентам с одной функционирующей почкой.

Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

При пониженном содержании натрия, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии, существует риск внезапного падения АД. Поэтому следует проводить систематический анализ для выявления клинических признаков дефицита в организме воды и электролитов, например, после диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме.

В случае выраженной артериальной гипотензии может понадобиться в/в введение изотонического раствора. Преходящая гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного объема крови и АД лечение может быть возобновлено либо с более низкой дозировкой лекарственного средства, либо только одним из его компонентов.

Содержание калия

Комбинация периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при приеме других гипотензивных средств, содержащих диуретик, следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в плазме.

Вспомогательные вещества

Препарат не следует назначать пациентам с редким наследственным нарушением непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью и нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Связанные с периндоприлом

Кашель

Прием ингибиторов АПФ может вызвать появления сухого кашля, который носит персистирующий характер и исчезает после отмены препарата. Этот симптом может иметь ятрогенную этиологию. Если назначение ингибитора АПФ является предпочтительным, то следует рассмотреть возможность продолжения лечения.

Дети и подростки

Эффективность и переносимость периндоприла детьми и подростками не установлена.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, нарушения водно-электролитного баланса)

При существенной потере воды и электролитов (солевая диета или длительное лечение диуретиками), особенно у пациентов с изначально низким АД, при стенозе почечной артерии, застойной сердечной недостаточности или циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, происходит выраженная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Следовательно, угнетение этой системы при приеме ингибиторов АПФ может вызывать (наиболее вероятно при первом приеме лекарственного средства или в течение первых двух недель лечения) резкое падение АД или повышение содержания креатинина в плазме, что свидетельствует о функциональной почечной недостаточности. В отдельных, хотя и редких случаях, эти симптомы могут развиваться остро и с различным временем до начала их появления. В таких случаях лечение может быть возобновлено с более низкой дозы, постепенно ее увеличивая.

Лица пожилого возраста

Перед началом лечения следует оценить функцию почек и уровень калия. Во избежание резкого снижения АД начальную дозу препарата подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно в случае нарушения водно-электролитного баланса.

Пациенты с установленным атеросклерозом

Риск гипотензии существует у всех пациентов, но особую осторожность необходимо соблюдать у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. Лечение следует начинать с низких доз.

Реноваскулярная гипертензия

Лечение реноваскулярной гипертензии осуществляется путем реваскуляризации. Однако применение ингибиторов АПФ может быть благоприятным у пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургического вмешательства, или при отсутствии возможности такого лечения.

При назначении препарата Ко-Пренесса^® пациентам с установленным или с предполагаемым стенозом почечной артерии лечение следует начинать в условиях стационара с низкой дозы, при этом необходим контроль почечной функции и содержания калия, т.к. у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, обратимая при отмене препарата.

Другие группы риска

У пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (степень IV) или у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного повышения уровня калия) лечение следует начинать с низких доз и под контролем врача. Пациенты с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не должны прекращать лечение бета-адреноблокаторами: ингибитор АПФ следует принимать совместно с бета-адреноблокаторами.

Пациенты с сахарным диабетом

При назначении препарата Ко-Пренесса^® пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Этнические особенности

Периндоприл (как и другие ингибиторы АПФ) оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Хирургические вмешательства/Анестезия

Ингибиторы АПФ могут спровоцировать падение АД при проведении анестезии, особенно если используемый анестетик обладает гипотензивным действием. Поэтому лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, рекомендуется, по возможности, прекратить за один день до проведения хирургической операции.

Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Следует соблюдать осторожность при использовании ингибиторов АПФ у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

В редких случаях терапия ингибиторами АПФ сопровождалась синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза печени и (иногда) заканчивался летальным исходом. Механизм этого синдрома не известен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, отмечались случаи повышения содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска гиперкалиемии включают почечную недостаточность, возраст более 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли. К пациентам группы риска также относятся пациенты, принимающие другие препараты, способствующие повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Если сопутствующее назначение вышеупомянутых средств считается необходимым, то их прием должен проводиться при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови.

Связанные с индапамидом

Содержание натрия

До начала лечения необходимо провести оценку содержания натрия; в дальнейшем такое обследование должно проводиться регулярно. Прием любых диуретических препаратов может привести к снижению содержания натрия в плазме крови, что, в свою очередь, способствует развитию ряда серьезных осложнений. Первоначально снижение уровня натрия может протекать бессимптомно, именно поэтому необходимо проводить регулярный контроль. У пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени мониторинг должен проводиться еще чаще.

Содержание калия

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Учитывать риск снижения содержания калия ниже допустимого уровня (< 3.4 ммоль/л) необходимо у лиц, входящих в группы повышенного риска: пожилые пациенты и/или пациенты с нарушениями питания, независимо от того, принимают ли они другие препараты; пациенты с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом; пациенты с коронарной болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.

К группе повышенного риска относятся также пациенты с увеличенным интервалом QT. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска для развития серьезных нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой тахикардии типа "пируэт", которые могут привести к летальному исходу. Во всех описанных случаях следует регулярно контролировать уровень калия. Первое определение содержания калия в плазме необходимо провести в течение первой недели после начала лечения. В случае снижения уровня калия необходимо провести коррекцию.

Содержание кальция

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Значительное повышение уровня кальция может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидной железы.

Содержание глюкозы в крови

У пациентов с сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в тех случаях, когда одновременно снижено содержание калия.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией на фоне терапии препарата Ко-Пренесса^® может увеличиваться частота обострения приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики максимально эффективны в тех случаях, когда почечная функция находится в норме или нарушена незначительно (для взрослых пациентов уровень креатинина ниже 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л). У пожилых пациентов показатели содержания креатинина в плазме должны корректироваться с учетом возраста, массы тела и пола пациента по формуле Кокрофта:

Для мужчин:

КК = (140 - возраст в годах) × масса тела в кг/0.814 × уровень креатина в плазме в мкмоль/л.

Для женщин: результата для мужчин следует умножить на 0.85.

В начале лечения гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия на фоне приема диуретиков, может приводить к снижению скорости клубочковой фильтрации и сопровождаться повышением концентрации креатинина и мочевины в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не приводит к нежелательным последствиям у пациентов с неизмененной функцией почек, однако у больных с почечной недостаточностью может вызывать ухудшение состояния.

Спортсмены

Ко-Пренесса^® содержит активное вещество, которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Ни одно из действующих веществ ни индивидуально, ни в комбинации в составе лекарственного средства Ко-Пренесса^® не оказывает непосредственного влияния на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами. Однако у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при сочетании с другими гипотензивными средствами, препарат может вызвать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД и таким образом косвенно повлиять на их психофизическое состояние.