Фармакологическое действие
Антигипертензивный препарат. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие.
Лизиноприл
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Гидрохлоротиазид
Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.
Лизиноприл и гидрохлоротиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.
Показания к применению
— артериальная гипертензия, требующая проведения комбинированной антигипертензивной терапии.
Лекарственное взаимодействие
Липразид может снижать эффективность пероральных гипогликемических средств и инсулина и вызывать гипергликемию.
Липразид можно применять одновременно с блокаторами β-адрепорецепторов, антагонистами кальция.
Одновременный прием эстрогенов с Липразидом может приводить к снижению эффективности Липразида.
Активированный уголь, тетрациклины, антациды снижают всасывание препарата.
Одновременный прием с петлевыми диуретиками (этакриновой кислотой, фуросемидом) может привести к развитию артериальной гипотензии различной степени выраженности.
При одновременном приеме лизиноприла и НПВС (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен), а также с раствором натрия хлорида наблюдается снижение гипотензивного эффекта.
Индометацин при применении с лизиноприлом повышает опасность развития гиперкалиемии.
Гидрохлоротиазид усиливает токсичность дигоксина.
Взаимодействие гидрохлоротиазида и метилдопы может привести к внутрисосудистому гемолизу.
Существует риск опасного взаимодействия гидрохлоротиазида с хинидином, когда вследствие вызванной гидрохлоротиазидом гипокалиемии повышается риск желудочковой фибрилляции.
Гидрохлоротиазид может снизить выведение амантадина почками.
При одновременном применении Липразида с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и пищевыми добавками, содержащими калий, а также с циклоспорином возрастает риск повышения концентрации калия в крови и снижения антигипертензивного эффекта.
Ингибиторы АПФ снижают скорость выведения лития из организма, что повышает риск развития литиевой интоксикации.
Одновременный прием препаратов лития противопоказан.
Этанол, барбитураты и наркотические средства при одновременном приеме с Липразидом могут вызывать ортостатическую гипотензию, а также увеличивать выведение электролитов, в частности калия.
Тиазиды могут усиливать терапевтический эффект тубокурарина.
Аллопуринол, цитостатики и иммуносупрессивиые препараты, ГКС для системного применения, проканиамид повышают риск возникновения лейкопении.
Симпатомиметики могут уменьшать гипотензивный эффект Липразида.
При одновременном приеме Липразида и сердечных гликозидов возможно развитие гипокалиемии.
При одновременном приеме Липразида и колестирамина или колестипола снижается абсорбция Липразида (на 85% снижается абсорбция гидрохлоротиазида).
При одновременном применении Липразид (за счет гидрохлоротиазида) усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов и повышает чувствительность к тубокурарину.
При совместном применении Липразида с амиодароном повышается риск развития аритмий, связанных с гипокалиемией.
Режим дозирования
Дозу подбирают индивидуально.
Рекомендуемая начальная доза (в пересчете на лизиноприл) - 5-10 мг/сут, в дальнейшем дозу корректируют с учетом достигнутого клинического эффекта.
Рекомендуемая поддерживающая доза - 20 мг 1 раз/сут. Стабильный терапевтический эффект обычно развивается через 2-4 недели приема препарата. Максимальная суточная доза (в пересчете на лизиноприл) - 80 мг.
При почечной недостаточности или реноваскулярной артериальной гипертензии начальная доза Липразида (в пересчете на лизиноприл) составляет 2.5 мг/сут. При КК <30 мл/мин Липразид не назначают.
Показания при беременности
Применение препарата при беременности противопоказано. При необходимости применения препарата женщинами, кормящими грудью, вскармливание рекомендуется прекратить.
Особые указания
У пациентов с дегидратацией и нарушением электролитного баланса вследствие проводившегося ранее лечения диуретиками после приема Липразида может возникнуть артериальная гипотензия. Для ее предупреждения прием диуретиков необходимо прекратить за 2-3 дня до начала лечения Липразидом.
Пациенты перед назначением Липразида должны быть проинформированы о возможных признаках ангионевротического отека (затруднение глотания и дыхания, отечность лица, конечностей, глаз, губ, языка), чтобы своевременно прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью.
Липразид с осторожностью назначают пациентам с гиперкалиемией, аортальным стенозом, с нарушенной функцией или прогрессирующими заболеваниями печени.
Следует соблюдать осторожность при применении Липразида пациентами, которым планируется проведение оперативного вмешательства под наркозом.
Следует соблюдать осторожность при назначении Липразида пациентам с нарушением функции почек, гиповолемией (возникает опасность развития гипотензии), коллагенозами, лицам, находящимся на диете с ограниченным содержанием натрия и на гемодиализе. Лечение этих пациентов необходимо начинать с назначения меньших доз препарата.
Эффективность и переносимость препарата одинакова у пациентов разных возрастных групп, но при применении препарата у лиц пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы выведение лизиноприла и гидрохлоротиазида из организма замедляется.
С особой осторожностью следует применять препарат у больных ИБС и с цереброваскулярными расстройствами, поскольку выраженная гипотензия у них может привести к развитию инфаркта миокарда или ишемического инсульта.
С осторожностью назначают препарат пациентам с митральным и/или аортальным стенозом, обструктивной формой гипертрофической кардиомиопатии.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, иногда олигурию, азотемию.
У пациентов со стенозом почечных артерий при приеме ингибиторов АПФ может снижаться уровень клубочковой фильтрации, что приводит к дальнейшему нарушению функции почек, поэтому назначать препарат таким больным не рекомендуется. Прием Липразида не рекомендуется также пациентам с почечной недостаточностью при КК < 30 мл/мин.
Постоянный прием гидрохлоротиазида снижает экскрецию мочевой кислоты и может способствовать развитию подагры.
Гидрохлоротиазид может снижать толерантность к глюкозе, поэтому больным сахарным диабетом необходимо корректировать дозу гипогликемических средств, включая инсулин.
Пациентам с гиповолемией, гипонатриемией, гипохлоремическим алкалозом, гипомагниемией или гипокалиемией необходимо восстановить водно-электролитный баланс до начала лечения и регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.
Гидрохлоротиазид может снижать экскрецию кальция с мочой, что вызывает незначительное повышение концентрации кальция в сыворотке крови. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза, поэтому рекомендуется прекратить прием тиазидных диуретиков до исследования функции паращитовидных желез.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, определенные типы мембранных фильтров для гемодиализа, гемофильтрации или афереза (полиакрилонитрильные, метилосульфонатные) могут вызвать развитие анафилактических реакций.
На период лечения Липразидом следует ограничить пребывание на солнце (риск развития фотосенсибилизации).
В период лечения Липразидом не рекомендуется употребление алкоголя.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата в детском и подростковом возрасте не исследовались, поэтому Липразид следует применять только для лечения взрослых.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В связи с опасностью возникновения артериальной гипотензии не рекомендуется на протяжении нескольких часов после приема препарата управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Вопрос о возможности заниматься видами деятельности, требующими концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.