Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Механизм антигипертензивного действия связан с ингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников). В результате уменьшения образования ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может способствовать увеличению концентрации калия.
Уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах, повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
Показания к применению
— артериальная гипертензия (в виде монотерапии или с другими антигипертензивными средствами);
— застойная сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии);
— острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (в составе комплексной терапии).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Липрила с препаратами лития может снижаться выведение лития из организма и усиливаться его токсическое действие, поэтому следует регулярно контролировать уровень лития в плазме.
При одновременном применении Липрила с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или заменителями пищевой соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем уровня калия в плазме и функции почек.
При одновременном применении Липрила с диуретиками, антигипертензивными препаратами отмечается дополнительный антигипертензивный эффект и может потребоваться коррекция доз препаратов.
При одновременном применении Липрила с НПВП, особенно с индометацином, отмечается снижение эффективности Липрила.
При одновременном применении Липрила со средствами, угнетающими функцию костного мозга, повышается риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
При одновременном применении Липрила с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, ГКС, прокаинамидом повышается риск развития лейкопении.
При одновременном применении Липрила с симпатомиметиками снижается эффективность Липрила.
При одновременном применении Липрила с эстрогенами за счет задержки жидкости в организме может снижаться антигипертензивная эффективность Липрила.
Липрил усиливает действие этанола.
Режим дозирования
Препарат следует принимать 1 раз/сут утром, независимо от приема еды, желательно в одно и то же время.
При артериальной гипертензии Липрил назначают по 5 мг 1 раз/сут. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сут (увеличение дозы свыше 40 мг/сут обычно не приводит к дальнейшему снижению АД). Максимальная суточная доза - 40 мг.
Если применение Липрила в максимальной дозе не вызывает достаточного терапевтического эффекта, то возможно дополнительное назначение другого антигипертензивного препарата.
У пациентов, получавших предварительно диуретики, необходимо их отменить за 2-3 дня до начала применения Липрила. При невозможности отмены диуретиков начальная доза Липрила должна составлять не более 5 мг/сут. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимальное действие достигается примерно через 6 ч), т.к. возможно развитие симптоматической гипотензии.
При реноваскулярной артериальной гипертензии Липрил назначают в начальной дозе 2.5-5 мг/сут (под контролем АД, функции почек, уровня калия в сыворотке крови).
У пациентов с почечной недостаточностью и больных, находящихся на гемодиализе, начальную дозу устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина. Терапевтическую дозу определяют в зависимости от динамики АД (под контролем функции почек, уровня калия и натрия в плазме крови).
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Начальная доза (мг/сут) |
| 30-70 | 5-10 |
| 10-30 | 2.5-5 |
| <10 (включая больных после гемодиализа) | 2.5 |
При застойной сердечной недостаточности возможно применение Липрила одновременно с диуретиками и/или сердечными гликозидами. По возможности дозу диуретика следует уменьшить до начала приема Липрила. Начальная доза Липрила составляет 2.5 мг/сут, в дальнейшем ее постепенно увеличивают до 5-20 мг/сут. Для получения устойчивого терапевтического эффекта может понадобиться 2-4 недельный курс лечения, что следует учитывать при повышении доз.
При остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST лечение Липрилом должно начинаться в течение 24 ч с момента появления его симптомов по схеме: начальная доза составляет 5 мг, следующая доза - 5 мг через 24 ч, далее - 10 мг через 48 ч и далее - по 10 мг/сут. Пациентам с низким систолическим АД (120 мм рт.ст. и менее) в начале лечения и в течение 3 сут после инфаркта миокарда назначают меньшие дозы - 2.5 мг. При остром инфаркте миокарда терапия Липрилом должна длиться 6 недель. Таблетки Липрила по 10 мг не применяют для лечения в дозе 2.5.
Показания при беременности
Применение препарата при беременности противопоказано.
При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
Особые указания
До начала лечения следует нормализовать уровень натрия и/или компенсировать потерянный объем жидкости и тщательно контролировать развитие антигипертензивного действия.
У пациентов со злокачественной артериальной гипертензией подбор и коррекцию дозирования следует проводить в условиях стационара.
Липрил с осторожностью назначают при заболеваниях, сопровождающихся потерей жидкости (повышенное потоотделение, диарея, рвота) и при предшествующей терапии диуретиками, т.к. возрастает риск развития артериальной гипотензии. В таких случаях после приема первой дозы показан врачебный контроль в течение нескольких часов.
У пациентов с сахарным диабетом лечение следует проводить под контролем уровня глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца лечения.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, после трансплантации почек, а также пациентам с нарушением функции почек, печени, нарушением кроветворения, аутоиммунными заболеваниями, митральным и аортальным стенозом, обструктивной формой гипертрофической кардиомиопатии, другими заболеваниями с обструкцией путей оттока из левого желудочка. Применение Липрила у пациентов с этими заболеваниями требует постоянного контроля врача.
С осторожностью назначают препарат пациентам пожилого возраста, поскольку у них повышенный риск развития артериальной гипотензии, в т.ч. ортостатической, и они могут проявлять повышенную чувствительность к препарату даже при применении обычных доз.
Следует иметь в виду, что между препаратами группы ингибиторов АПФ существует перекрестная гиперчувствительность.
В период лечения препаратом следует контролировать картину периферической крови.
Следует иметь в виду, что у пациентов с почечной недостаточностью и аутоиммунными заболеваниями существует повышенный риск возникновения гематологических нарушений.
В период лечения Липрилом не рекомендуется употреблять алкоголь.
При артериальной гипотензии (систолическое АД менее или равно 100 мм рт.ст.) дозу Липрила следует уменьшить до 2.5 мг/сут. Если гипотензия не компенсируется (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), препарат следует отменить.
При необходимости проведения наркоза следует проинформировать врача о том, что пациент применяет Липрил.
При обширных хирургических вмешательствах или при применении опиоидных анальгетиков, вызывающих артериальную гипотензию, Липрил блокирует образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Артериальная гипотензия, обусловленная этим механизмом, устраняется компенсированием потерянной жидкости (инфузией изотонического раствора натрия хлорида).
При применении препарата в условиях диализа с полиакрилнитриловой мембраной возможно развитие анафилактического шока, поэтому рекомендуется использовать другие мембраны либо назначать другие антигипертензивные препараты.
Липрил следует назначать с осторожностью пациентам с инфарктом миокарда в течение 6-12 ч после введения стрептокиназы (повышается риск развития артериальной гипотензии).
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом препараты группы ингибиторов АПФ неэффективны.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата в детском и подростковом возрасте не исследовались, поэтому Липрил следует применять только у взрослых.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Липрил может влиять (особенно в начале терапии) на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Вопрос о возможности заниматься потенциально опасными видами деятельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.