Фармакологическое действие
Противогрибковый препарат широкого спектра действия, производное триазола. Является селективным ингибитором фермента 14α-деметилазы грибковой клетки. Подавляет синтез эргостерола, основного компонента клеточной мембраны грибов.
Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis).
Показания к применению
Лечение микозов, вызванных чувствительными к препарату возбудителями, в т.ч.:
— вульвовагинальный кандидоз;
— микозы с поражением кожи и слизистых оболочек (в т.ч. отрубевидный лишай, дерматомикозы, грибковый кератит, кандидозный стоматит);
— онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми и плесневыми грибами;
— системные микозы, включая системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз, хромомикоз.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Микотрокса и индукторов микросомальных ферментов печени (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, изониазид) существенно снижается биодоступность итраконазола.
При одновременном применении Микотрокса с ингибиторами цитохрома CYP3А4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин, эритромицин) биодоступность итраконазола увеличивается.
При одновременном применении Микотрокса с препаратами, метаболизм которых осуществляется при участии изофермента CYP3A4 (терфенадин, астемизол, цизаприд, триазолам, симвастатин, ловастатин), возможно усиление и/или пролонгирование их действия.
Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным эффектом, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов.
Требуется контроль концентрации итраконазола в плазме крови при одновременном применении пероральных антикоагулянтов, ингибиторов ВИЧ-протеазы, некоторых противоопухолевых препаратов (алкалоиды барвинка розового, бисульфан, триметрексат); блокаторов кальциевых каналов, метаболизирующихся при участии изофермента CYP3A4 (дигидропиридин и верапамил); некоторых иммунодепрессантов (циклоспорин, такролимус, сиролимус); дигоксина, карбамазепина, буспирона, алпразолама, эбастина, ребоксетина. При одновременном применении с Микотроксом дозу этих препаратов следует уменьшить.
Режим дозирования
Препарат следует принимать сразу после плотной еды. Капсулы проглатывают целиком.
При вульвовагинальном кандидозе препарат назначают в дозе 200 мг 2 раза/сут в течение 1 дня или в дозе 200 мг 1 раз/сут в течение 3 дней.
При отрубевидном лишае и дерматомикозах — по 200 мг 1 раз/сут в течение 7 дней или по 100 мг 1 раз/сут в течение 15 дней.
При грибковом кератите - по 200 мг 1 раз/сут в течение 21 дня.
В случаях поражения высококератинизированных областей, таких как кожа кистей и стоп, проводят дополнительное лечение в дозе 100 мг/сут в течение 15 дней.
При кандидозе полости рта - по 100 мг 1 раз/сут в течение 15 дней. У некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных СПИД или после трансплантации органов, может потребоваться двукратное увеличение дозы из-за сниженной биодоступности итраконазола.
При онихомикозе препарат назначают в виде пульс-терапии или в виде непрерывного лечения.
Один курс пульс-терапии заключается в назначении Микотрокса по 200 мг (по 2 капсулы) 2 раза/сут в течение 7 дней. При поражении ногтевых пластинок стоп проводят 3 курса лечения. При поражении ногтевых пластинок кистей проводят 2 курса лечения. Интервал между курсами - 3 недели.
При непрерывном лечении Микотрокс назначают по 200 мг 1 раз/сут в течение 3 месяцев.
Выведение Микотрокса из кожи и ногтевой пластинки осуществляется медленнее, чем из плазмы. Оптимальные клинические и микологические результаты лечения препаратом достигаются через 2-4 недели после окончания терапии в случае микозов кожи и по мере роста ногтей (через 6-9 месяцев после прекращения лечения) в случае онихомикоза.
Рекомендуемые дозы Микотрокса при системных микозах:
— при системном аспергиллезе - по 200 мг 1 раз/сут в течение 2-5 месяцев; в случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу увеличивают до 200 мг 2 раза/сут;
— при системном кандидозе - по 100-200 мг 1 раз/сут в течение 3 недель - 7 месяцев; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза/сут;
— при системном криптококкозе в случае, если не отмечается признаков менингита, препарат назначают в дозе 200 мг 1 раз/сут на срок от 2 месяцев до 1 года;
— при криптококковом менингите - по 200 мг 2 раза/сут. Для поддерживающей терапии препарат назначают в дозе 200 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения от 2 месяцев до 1 года;
— при гистоплазмозе препарат назначают в дозе от 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут в течение 8 месяцев;
— при споротрихозе - по 100 мг 1 раз/сут в течение 3 месяцев;
— при паракокцидиоидомикозе — по 100 мг 1 раз/сут в течение 6 месяцев;
— при хромомикозе - 100-200 мг 1 раз/сут в течение 6 месяцев;
— при бластомикозе - от 100 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут в течение 6 месяцев.
У пациентов со сниженным иммунитетом (СПИД, состояние после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы препарата.
Показания при беременности
При беременности Микотрокс назначают только при угрожающих жизни системных микозах, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Женщинам детородного возраста в период применения Микотрокса следует использовать надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Особые указания
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени, необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов.
У пациентов с циррозом печени и почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. В случае проведения терапии свыше 1 месяца необходим контроль показателей функции печени.
В случае появления симптомов, предполагающих развитие гепатита, в т.ч. анорексии, тошноты, рвоты, слабости, болей в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно сообщить об этом врачу и провести исследование функции печени.
Итраконазол обладает отрицательным инотропным действием; сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. Микотрокс не следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью за исключением случаев, когда польза терапии значительно превосходит потенциальный риск.
Ввиду нарушения абсорбции итраконазола при пониженной кислотности пациентам, принимающим антацидные препараты, рекомендуется принимать их не ранее, чем через 2 ч после приема Микотрокса. Пациентам с ахлоргидрией или принимающим блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протонового насоса, рекомендуется принимать Микотрокс, запивая кислыми напитками.
В случае развития невропатии прием Микотрокса следует прекратить.
Использование в педиатрии
Не имеется достаточного опыта применения препарата у детей, вопрос о целесообразности проведения терапии решается индивидуально.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не оказывает влияния на способность к управлению автомобилем и к деятельности, связанной с необходимостью высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.