Фармакологическое действие
Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. Эффект развивается после превращения рамиприла в рамиприлат, который обладает большим сродством к АПФ. В результате подавления активности АПФ развивается гипотензивный эффект (в положении пациента лежа и стоя) без компенсаторного увеличения ЧСС. Подавление активности АПФ снижает уровни ангиотензина II и альдостерона, ингибирует деградацию брадикинина. Рамигамма действует как на АПФ, циркулирующий в крови, так и на АПФ, находящийся в тканях, в т.ч. в сосудистой стенке. Рамигамма повышает синтез простагландинов и, препятствуя распаду брадикинина, стимулирует образование оксида азота (NО) в эндотелии. Препарат усиливает почечный кровоток, повышает чувствительность тканей к инсулину, повышает активность ингибитора - 1 активатора плазминогена. У больных артериальной гипертензией Рамигамма уменьшает ОПСС, уменьшает ригидность артерий, предотвращает гипертрофию левого желудочка, увеличивает толерантность к нагрузке и снижает частоту сердечных сокращений в условиях нагрузки.
При длительном применении Рамигамма улучшает систолическую функцию левого желудочка, способствует регрессии гипертрофии миокарда, замедляет прогрессирование почечной недостаточности. У пациентов с острым инфарктом миокарда Рамигамма ограничивает зону распространения некроза, уменьшает летальность в раннем и отдаленном периоде инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; улучшая систолическую функцию левого желудочка, Рамигамма замедляет прогрессирование сердечной недостаточности.
При длительном приеме (не менее 6 мес) Рамигамма уменьшает степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца. При портальной гипертензии препарат снижает давление в портальной вене. При диабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (более 3 г/сут), уменьшает протеинурию, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, снижает риск повышения уровня креатинина и развития терминальной почечной недостаточности.
Гипотензивный эффект развивается через 1-2 ч после приема препарата внутрь, максимальный эффект достигается через 3-6 ч и длится в течение 24 ч. При ежедневном применении гипотензивный эффект усиливается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении.
Показания к применению
— артериальная гипертензия;
— хроническая сердечная недостаточность;
— клинически выраженная сердечная недостаточность и систолическая дисфункция миокарда после острого инфаркта миокарда;
— диабетическая и недиабетическая нефропатия;
— с целью уменьшения риска развития сердечно-сосудистых осложнений при перенесенном инсульте или инфаркте миокарда, наличии ИБС, сахарном диабете или заболеваниях периферических артерий плюс, по крайней мере, одном другом факторе риска сердечно-сосудистых проявлений, таком как артериальная гипертензия, курение, документально подтвержденная микроальбуминурия, повышенный уровень холестерина в плазме крови.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Рамигаммы с аллопуринолом, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками и другими веществами, вызывающими изменения крови, повышается риск нарушений со стороны системы кроветворения.
При одновременном применении с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня глюкозы в крови.
При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (в т.ч. с диуретиками) или другими средствами, обладающими гипотензивным эффектом (например, нитраты, трициклические антидепрессанты и анестетики), возможно усиление гипотензивного действия.
Не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом солей калия и калийсберегающих диуретиков вследствие риска развития гиперкалиемии.
НПВС и соли натрия уменьшают эффективность ингибиторов АПФ.
Рамиприл может усилить действие этанола.
Режим дозирования
Препарат назначают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком (не разжевывая) до, во время или после еды и запивать достаточным количеством (не менее 1/2 стакана) воды. Дозу рассчитывают в зависимости от ожидаемого терапевтического эффекта и переносимости препарата больным в каждом конкретном случае.
Лечение Рамигаммой обычно длительное, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
При лечении артериальной гипертензии препарат назначают 1 раз/сут, начальная доза - 2.5 мг, при необходимости дозу удваивают через 2-3 недели, в зависимости от реакции пациента на проводимую терапию; поддерживающая суточная доза - 2.5-5 мг, максимальная суточная доза - 10 мг.
При лечении хронической сердечной недостаточности начальная суточная доза -1.25 мг 1 раз/сут. В зависимости от реакции пациента дозу можно увеличивать. Рекомендуется удваивать дозу с интервалами в 1-2 недели. Дозы от 2.5 мг и более принимать однократно или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза - 10 мг.
При лечении сердечной недостаточности после инфаркта миокарда начальная доза составляет 5 мг в 2 приема - по 2.5 мг утром и вечером. При непереносимости этой дозы, ее следует снизить до 1.25 мг 2 раза/сут в течение 2 дней. В случае увеличения дозы ее рекомендуется делить на 2 приема в первые 3 дня. Впоследствии общую суточную дозу, первоначально разделенную на 2 приема, можно принимать как разовую суточную дозу. Максимальная суточная доза - 10 мг.
При тяжелой хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA) после инфаркта миокарда препарат назначают в дозе 1.25 мг 1 раз/сут. У этой категории пациентов увеличивать дозу следует с особой осторожностью.
При лечении диабетической и недиабетической нефропатии начальная доза - 1.25 мг 1 раз/сут. Поддерживающая доза - 2.5 мг. При увеличении дозы, ее следует удваивать с интервалом в 2-3 недели. Максимальная суточная доза - 5 мг.
С целью профилактики инфаркта миокарда, инсульта или "коронарной смерти" начальная доза - 2.5 мг 1 раз/сут. Увеличивать дозу следует путем ее удвоения через 1 неделю лечения. Через 3 недели доза может быть увеличена еще в 2 раза, максимальная доза - 10 мг/сут.
Если пациент получает диуретики, то их необходимо временно отменить за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала лечения Рамигаммой или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков. При нарушении функции почек (КК 50-20 мл/мин на 1.73 м2 поверхности тела) начальная доза Рамигаммы - 1.25 мг, максимальная суточная доза - 5 мг. При нарушении функции печени возможно усиление или ослабление эффекта препарата, поэтому максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2.5 мг.
При невозможности полностью устранить нарушение водно-электролитного баланса в случаях тяжелой артериальной гипертензии, а также у пациентов, для которых гипотензивная реакция представляет определенный риск (например, при уменьшении кровотока вследствие сужения коронарных артерий сердца или сосудов головного мозга), начальная суточная доза Рамигаммы должна составлять 1.25 мг.
Показания при беременности
Противопоказан при беременности и в период лактации.
Особые указания
Во время лечения Рамигаммой необходим регулярный медицинский контроль. После приема первой дозы, а также при увеличении дозы диуретика и/или Рамигаммы в течение 8 ч рекомендуется многократное измерение АД во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции. Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), нарушением функции почек, при выраженном снижении АД, в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.
В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить, приподнять ноги; может потребоваться введение электролитных растворов и другие меры. Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим системными поражениями соединительной ткани (например, СКВ и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.
Уровень натрия в сыворотке крови следует регулярно контролировать у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Рамигамма. Во избежание развития лейкопении следует регулярно проверять количество лейкоцитов.
При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (например, пчел и ос), во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (падение АД, нарушение дыхания, рвота, кожные реакции). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начале лечения снижение АД может повлиять на способность концентрации внимания. В этом случае пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем степень ограничения определяется для каждого пациента индивидуально.