Фармакологическое действие
Противопротозойный препарат с антибактериальной активностью. Относится к 5-нитроимидазолам. Механизм действия метронидазола заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели микроорганизмов.
Метронидазол является эффективным противомикробным и противопротозойным средством широкого спектра действия.
Проявляет высокую активность в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica, Balantidium coli, Helicobacter pylori; в отношении облигатных анаэробов (споро- и неспорообразующих) — Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., чувствительные штаммы Eubacterium spp.
К препарату устойчивы аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) Трихопол действует синергически с антибиотиками, эффективными против аэробов.
Препарат не активен в отношении грибов и вирусов.
Показания к применению
Для приема внутрь
— трихомониаз;
— лямблиоз;
— амебиаз и печеночный амебиаз;
— инфекции, вызванные анаэробными бактериями, или смешанные аэробно-анаэробные инфекции (в сочетании с антибиотиками);
— эрадикация Helicobacter pylori при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки или желудка в сочетании с препаратом висмута и антибиотиком (например, амоксициллином).
Для в/в введения
— лечение и профилактика анаэробных инфекций при хирургических вмешательствах, главным образом, на органах брюшной полости и мочевыводящих путях;
— комбинированная терапия тяжелых смешанных аэробно-анаэробных инфекций;
— тяжелая форма кишечного и печеночного амебиаза;
— сепсис;
— перитонит;
— остеомиелит;
— гинекологические инфекции;
— абсцессы малого таза и головного мозга;
— абсцедирующая пневмония;
— газовая гангрена;
— инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов.
Для местного лечения:
— неспецифического вагинита;
— бактериального вагиноза;
— трихомонадного вагинита.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами — производными кумарина (в т.ч. с варфарином) метронидазол усиливает их действие, что приводит к увеличению протромбинового времени.
При одновременном применении Трихопола с фенитоином и фенобарбиталом ускоряется выведение метронидазола и снижается его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении Трихопола с циметидином метаболизм метронидазола в печени может быть снижен, что может приводить к замедленному выведению и повышению концентрации метронидазола в плазме крови.
При одновременном приеме Трихопола с препаратами лития возможно повышение его концентрации в плазме крови и усиление токсического действия. Поэтому при необходимости назначения данной комбинации следует контролировать уровень лития и концентрацию креатинина в крови.
При одновременном применении Трихопола с астемизолом и терфенадином возможны изменения ЭКГ, аритмии, блокада сердца, обморок.
При одновременном применении метронидазола с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобных реакций (гипотензия, головокружение, головная боль, гиперемия кожных покровов, сердцебиение, затрудненное дыхание).
Не следует комбинировать метронидазол с дисульфирамом, поскольку при взаимодействии этих препаратов возможно развитие различных неврологических симптомов. Лечение метронидазолом может быть начато не ранее, чем через 2 недели после окончания лечения дисульфирамом.
Антибактериальное действие Трихопола усиливается в комбинации с сульфаниламидами и антибиотиками.
Фармацевтическое взаимодействие
Трихопол для в/в инфузий не рекомендуется смешивать с другими лекарственными средствами.
Режим дозирования
При трихомониазе внутрь взрослым назначают в разовой дозе 250 мг 2 раза/сут утром и вечером после приема пищи в течение 10 дней. Проводят одновременное лечение половых партнеров. Женщинам одновременно назначают таблетки вагинальные по 1 таб. (500 мг) вечером в течение 10 дней.
При амебиазе взрослым назначают по 250 мг 3 раза/сут. Курс лечения - 5-10 дней; детям дозу устанавливают из расчета 35-50 мг/кг массы тела/сут. Суточную дозу следует разделить на 3 приема. Курс лечения - 10 дней.
При лямблиозе внутрь детям старше 10 лет назначают по 500 мг/сут (в 2 приема); детям в возрасте 6-10 лет - 375 мг/сут (в 3 приема); 2-5 лет - 250 мг/сут (в 2 приема). Курс лечения - 5-10 дней. При необходимости лечение можно повторить через 4-6 недель.
При лечении инфекционных заболеваний, вызванных анаэробными бактериями, Трихопол можно применять в монотерапии или в сочетании с другими антибиотиками. Курс лечения - 7-10 дней. Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают по 250-500 мг 3 раза/сут; новорожденным и детям до 12 лет — из расчета 7.5 мг/кг массы тела 3 раза/сут. Препарат следует принимать во время или после приема пищи.
Для профилактики инфекций, вызванных анаэробными бактериями (перед хирургическими операциями на брюшной полости, в акушерско-гинекологической практике), взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают в дозе 1 г, затем - по 250 мг 3 раза/сут во время или после приема пищи до момента предоперационного голодания; детям от 5 до 12 лет назначают по 125 мг каждые 8 ч в течение 2 сут; новорожденным и детям до 5 лет назначают из расчета 5 мг/кг каждые 8 ч в течение 2 сут.
В/в введение Трихопола показано при тяжелом течении инфекции и при отсутствии возможности приема препарата внутрь.
Раствор для в/в введения в полиэтиленовых флаконах по 100 мл готов к применению. Раствор, который остался после введения, не используется повторно. При наличии в растворе видимых изменений препарат применять не следует.
Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают в/в каждые 8 ч по 100 мл 0.5% раствора (500 мг). Инфузию проводят со скоростью 5 мл/мин. Максимальная суточная доза для в/в введения - 4 г. Курс инфузионной терапии индивидуальный. В дальнейшем в зависимости от тяжести инфекции переходят на пероральные формы Трихопола.
Детям в возрасте до 12 лет дозу для в/в введения устанавливают из расчета 7.5 мг/кг массы тела каждые 8 ч. Препарат вводят в/в капельно со скоростью 5 мл/мин.
Для профилактики инфекций, вызванных анаэробными бактериями (перед плановой операцией на брюшной полости и мочевыводящих путях), взрослым и детям старше 12 лет препарат вводят в виде инфузии в дозе 0.5-1 г в день операции и на следующий день - в дозе 1500 мг/сут (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1-2 дня обычно переходят на поддерживающую пероральную терапию.
Пациентам с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) и/или печени препарат назначают в суточной дозе 1 г (в 2 приема).
При неспецифическом вагините, бактериальном вагинозе препарат назначают по 1 вагинальной таблетке в сутки в течение 7 дней, при необходимости в сочетании с приемом метронидазола внутрь.
Лечение метронидазолом не должно продолжаться более 10 дней и повторяться чаще, чем 2-3 раза в год.
Таблетку вагинальную следует извлечь из контурной упаковки, смочить кипяченой охлажденной водой и ввести глубоко во влагалище.
Лечение не следует прерывать во время менструации.
Показания при беременности
Трихопол противопоказан к применению в I триместре беременности. Применение препарата во II и III триместрах возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Метронидазол выделяется с грудным молоком. При необходимости применения Трихопола в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В экспериментальных исследованиях не установлено эмбриотоксическое действие метронидазола при приеме внутрь и при введении беременных крысам в дозе, в 5 раз превышающую для человека. Метронидазол, введенный внутрибрюшинно беременным мышам в дозе, применяемой у человека, оказывал токсическое действие на плод.
Особые указания
С осторожностью следует назначать препарат при тяжелых заболеваниях печени, почек, при предрасположенности к появлению отеков или больным, получающим ГКС.
При развитии неврологических нарушений дальнейшее применение препарата возможно только, если предполагаемая польза превосходит риск развития побочных реакций.
Пациенты, имеющие в анамнезе указания на побочные эффекты со стороны системы кроветворения на фоне лечения метронидазолом, при необходимости повторного его применения должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуется проводит контроль картины периферической крови до, во время и после лечения Трихополом.
При лечении метронидазолом возможно развитие грибковой инфекции полости рта и влагалища. В таких случаях необходимо назначение соответствующей противогрибковой терапии.
На фоне терапии препаратом возможно изменение результатов при определении активности АЛТ, АСТ, ЛДГ, уровня триглицеридов и глюкозы в плазме крови.
В период лечения и после окончания терапии Трихополом следует избегать употребления алкоголя, т.к. вследствие нарушения окисления этанола может происходить накопление ацетальдегида. В результате возможно развитие дисульфирамоподобных реакций (гипотензия, головокружение, головная боль, гиперемия кожных покровов, сердцебиение, затрудненное дыхание).
При лечении трихомониаза рекомендуется одновременное лечение метронидазолом полового партнера, независимо от того, имеются ли у него проявления заболевания.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метронидазола.
Использование в педиатрии
Безопасность применения Трихопола для в/в введения у детей младше 5 лет не установлена.