Фармакологическое действие
Активное вещество лекарственного средства «Верапамил - МИК» - верапамила гидрохлорид.
Верапамил - селективный блокатор кальциевых каналов I класса. Оказывает антиаритмическое, антиангинальное и гипотензивное действие. Действуя с внутренней стороны клеточной мембраны, блокирует кальциевые каналы и понижает трансмембранный кальциевый ток. Взаимодействие с каналом определяется степенью деполяризации мембраны: более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые каналы поляризованной мембраны, препятствуя их активации. Незначительно влияет на натриевые каналы и альфа - адренорецепторы.
Антиаритмическое действие верапамила связано с уменьшением сократимости, частоты водителя ритма синусного узла и скорости проведения в АВ узле. В результате синусовый ритм восстанавливается и/или ЧСС нормализуется в зависимости от типа аритмии. Особенно эффективен при наджелудочковой аритмии.
Гипотензивное действие верапамила обусловлено снижением сопротивления периферических сосудов без увеличения ЧСС в качестве рефлекторного ответа. Верапамил расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), понижает ОПСС, уменьшает постнагрузку. АД начинает снижаться непосредственно в первый день лечения и этот эффект сохраняется при долговременной терапии.
Антиангинальный эффект связан с прямым действием на миокард и влиянием на периферическую гемодинамику (снижение тонуса периферических артерий, ОПСС). Верапамил повышает перфузию миокарда, уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует регрессу гипертрофии левого желудочка. Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии. У пациентов с неос-ложненной гипертрофической кардиомиопатией улучшает отток крови из желудочков.
Кроме того, верапамил уменьшает частоту и выраженность головных болей сосудистого генеза. Угнетает нервно-мышечную передачу при псевдогипертрофической миопатии Дюшенна.
Показания к применению
— профилактика приступов стенокардии (в том числе и стенокардии Принцметала);
— лечение и профилактика наджелудочковых аритмий (пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, мерцание предсердий, трепетание предсердий, экстрасистолия);
— артериальная гипертония.
Лекарственное взаимодействие
In vitro метаболические исследования показали, что верапамил метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Показано, что верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеида (P-gp). Есть информация о клинически значимых взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, что приводило к повышению уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 вызывали понижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому пациенты должны находиться под наблюдением из-за риска лекарственных взаимодействий.
Противопоказан одновременный прием верапамила и следующих средств:
— дантролен: назначение миорелаксанта дантролена внутривенно и верапамила потенциально опасно (может вызвать фатальную фибрилляцию желудочков);
— бета-блокаторы не должны назначаться внутривенно пациентам, получающим верапамил.
Другие взаимодействия верапамила:
Ацетилсалициловая кислота: при совместном приеме с верапамилом увеличен риск кровотечения.
Алкоголь: совместный прием с верапамилом приводит к повышению концентрации алкоголя в крови и замедлению его элиминации.
Альфа-блокаторы: верапамил может увеличить плазменные концентрации празозина и теразозина, что может вызвать дополнительный гипотензивный эффект.
Антиаритмические средства: верапамил может немного уменьшить плазменный клиренс флекаинида, а флекаинид не влияет на клиренс верапамила. Дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 ч до или 24 ч после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального исхода). Верапамил может увеличить плазменные концентрации хинидина. У больных с гипертрофической кардиомиопатией может развиться отек легких. Комбинация верапамила и антиаритмических средств может привести к дополнительным сердечно-сосудистым эффектам (например, АВ-блокада, брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность).
Антиконвульсанты: верапамил может увеличить плазменные концентрации карбамазепина, что приведет к появлению побочных эффектов, таких как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. Верапамил может также увеличить плазменные концентрации фенитоина.
Антидепрессанты: верапамил может увеличить плазменные концентрации имипрамина.
Гипогликемические средства: верапамил может увеличить плазменные концентрации глибенкламида.
Гипотензивные средства, мочегонные средства, сосудорасширяющие средства: потенцирование гипотензивного эффекта.
Антибактериальные средства: рифампицин может уменьшить плазменные концентрации верапамила, что может вызвать снижение артериального давления. Кетоконазол, эритромицин и телитромицин могут увеличить плазменные концентрации верапамила.
Противоопухолевые средства: верапамил может увеличить плазменные концентрации доксорубицина.
Барбитураты: фенобарбитал может уменьшить плазменные концентрации верапамила.
Бензодиазепины и другие транквилизаторы: верапамил может увеличить плазменные концентрации буспирона и мидазолама.
Бета-блокаторы: верапамил может увеличить плазменные концентрации метопролола и пропранолола, что может привести к дополнительным сердечнососудистым эффектам (например, АВ-блокада, брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность). После прекращения терапии бета-блокаторами и назначением верапамила необходимо сделать перерыв. Если необходим совместный прием верапамила и бета-блокаторов или сердечных гликозидов, пациент нуждается во врачебном наблюдении и его целесообразно госпитализировать.
Кардиальные гликозиды: верапамил может увеличить плазменные концентрации дигитоксина и дигоксина. Верапамил увеличивает плазменную концентрацию дигоксина, что увеличивает вероятность дигиталисной интоксикации. Плазменная концентрация сердечных гликозидов должна мониторироваться и, в случае необходимости, доза гликозида должна быть уменьшена.
Колхицин: колхицин является субстратом и для CYP3A и для Р-гликопротеида (P-gp). Верапамил ингибирует CYP3A и P-gp. В случае совместного приема верапамила и колхицина торможение P-gp и/или CYP3 Aверапамилом может привести к увеличению концентрации колхицина. Совместный прием верапамила и колхицина не рекомендуется.
Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин может увеличить плазменные концентрации верапамила.
Противовирусные средства: некоторые из противовирусных средств, такие как ритонавир, могут увеличить плазменную концентрацию верапамила. Необходимо соблюдать осторожность, может потребоваться уменьшение дозы верапамила.
Иммунодепрессанты: верапамил может увеличить плазменные концентрации циклоспорина, эверолимуса, сиролимуса и такролимуса.
Ингаляционные анестетики: при совместном применении возможны дополнительные сердечно-сосудистые эффекты (например, АВ-блокада, бради-кардия, гипотензия, сердечная недостаточность). Необходимо наблюдение за пациентом.
Гиполипидемические средства: соблюдать осторожность при совместном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин или ловастатин). Терапия верапамил ом у этих пациентов должна быть начата с минимальной дозы с постепенным повышением. Если верапамил назначается пациенту, уже получающему ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходим мониторинг уровня холестерина и коррекция дозы гиполипидемического средства (возможно потребуется уменьшение дозы статинов). Аторвастатин может увеличить плазменную концентрацию верапамила. Существует большая вероятность того, что верапамил окажет значительное влияние на фармакокинетику аторвастатина, также как и на фармакокинетику симвастатина или ловастатина. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме аторвастатина и верапамила. Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируется CYP3A4, и взаимодействие с верапамилом менее вероятно.
Литий: при совместном приеме с верапамилом плазменные концентрации лития могут быть уменьшены. Однако, может повышаться чувствительность к литию, что опасно проявлением нейротоксичности. Литий может увеличить нервно-мышечный блок во время анестезии, и, следовательно, верапамил с литием могут потенцировать эффект нервно-мышечного блокирования.
Нервно-мышечные блокирующие агенты, используемые в анестезии: эффекты могут потенцироваться.
Агонисты серотониновых рецепторов: верапамил может увеличить плазменные концентрации алмотриптана.
Теофиллин: верапамил может увеличить плазменные концентрации теофиллина.
Урикозурические средства: сульфинпиразоны могут уменьшить плазменные концентрации верапамила, что может привести к снижению гипотензивного эффекта верапамила.
Другие средства: сок грейпфрута может увеличить плазменные концентрации верапамила. Препараты зверобоя продырявленного снижают AUC R- и S-изомера верапамила и соответственно Cmax.
Режим дозирования
Верапамил - МИК принимают внутрь во время или сразу после еды, запивая достаточным количеством воды.
Для профилактики приступов стенокардии, аритмии - по 80-120 мг 3 раза в сут, на фоне нарушения функции печени, в пожилом возрасте - по 40 мг 3 раза в сут.
При артериальной гипертензии - по 80 мг 3 раза в сут, при необходимости дозу увеличивают до 360 мг в сут. Пациентам пожилого возраста или маленького роста - по 40 мг 3 раза в сут; 6-14 лет - 80-360 мг в сут в 3-4 приема.
Максимальная суточная доза взрослым при приеме внутрь - 480 мг в сут.
Для пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 120 мг.
Детям до 6 лет назначение капсул не рекомендовано.
Показания при беременности
Применение Верапамила - МИК при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации (грудного вскармливания) следует учитывать, что верапамил может выделяться с грудным молоком.
Особые указания
С осторожностью назначают пациентам с гипертрофической кардиомиопатией осложненной обструкцией левого желудочка, пароксизмальной ночной одышкой или отропноэ, при остром инфаркте миокарда, AV блокаде I степени. При назначении пациентам с выраженным нарушением функции печени и нервно-мышечной передачи (миопатия Дюшенна) необходим постоянный врачебный контроль и, возможно, уменьшение дозы.
Соблюдать осторожность при совместном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин или ловастатин).
Терапия верапамилом у этих пациентов должна быть начата с минимальной дозы с постепенным повышением. Если верапамил назначается пациенту, уже получающему ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходим мониторинг уровня холестерина и коррекция дозы гиполипидемического средства.
У больных с миастенией верапамил может увеличить мышечную слабость.
Верапамил не удаляется во время гемодиализа.
Лекарственное средство содержит лактозу и должно назначаться с осторожностью пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или малабсорбцией глюкозы-галактозы.
Влияние на возможность вождения автомобиля, работу с техникой
С осторожностью назначают препарат во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (возможно снижение скорости реакции).