Фармакологическое действие
Зептол оказывает противосудорожное действие, что связано с понижением способности нейронов поддерживать высокую час готу развития повторных потенциалов действия посредством инактивации натриевых каналов. Кроме того, имеет значение торможение высвобождения нейромедиаторов путем блокирования пресинаптических натриевых каналов и развития потенциалов действия, что в свою очередь снижает синаптическую передачу.
Зептол оказывает также умеренное антиманиакальное, антипсихотическое действие, а также анальгетическое действие при нейрогенных болях. В механизмы действия, возможно, вовлечены рецепторы GABA, которые могут быть связаны с кальциевыми каналами; также имеет значение влияние карбамазепина па системы модуляторов нейропередачи.
Антидиурстическое действие Зептола связано с гипоталамическим влиянием на осморецепторы, которое опосредуется через секрецию АДГ, а также обусловлено прямым действием на почечные канальцы.
Показания к применению
— Эпилепсия: большие, фокальные, смешанные эпилептические припадки.
— Болевой синдром (преимущественно нейрогенного гснеза): невралгия тройничного нерва (в т.ч. при рассеянном склерозе), эссенциальная глоссофарингеальная невралгия.
— Диабетическая полинейропатия с болевым синдромом.
— Абстинентный синдром (для лечения симптомов алкогольной абстиненции, алкогольной зависимости и для профилактики судорог).
— Аффективные и шизоаффективные психозы (для профилактики обострений, ослабления клинических проявлений).
— Острые маниакальные состояния.
— Несахарный диабет любого генеза, полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 возможно повышение концентрации карбамазепина в плазме крови.
При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 системы возможно ускорение метаболизма карбамазепина, снижение его концентрации в плазме крови, уменьшение терапевтического эффекта.
При одновременном применении карбамазепин стимулирует метаболизм антикоагулянтов, фолиевой кислоты.
При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно уменьшение концентрации карбамазепина и значительное уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. При этом повышается концентрация метаболита карбамазепина -карбамазепин-эпоксида (вероятно, вследствие ингибирования его превращения в карбамазепин-10,11-транс-диол), который также обладает противосудорожной активностью, поэтому эффекты данного взаимодействия могут нивелироваться, но чаще возникают побочные реакции - нечеткость зрения, головокружение, рвота, слабость, нистагм. При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина возможно развитие гепатотоксического эффекта (по-видимому, вследствие образования второстепенного метаболита вальпроевой кислоты, который обладает гепатотоксическим действием).
При одновременном применении вальпромид уменьшает метаболизм в печени карбамазепина и его метаболита карбамазепина-эпоксида вследствие ингибирования фермента эпоксид гидролазы. Указанный метаболит обладает противосудорожной активностью, но при значительном повышении концентрации в плазме крови может оказывать токсическое действие.
При одновременном применении с верапамилом, дилтиаземом, изониазидом, декстропропоксифеном, вилоксазином, флуоксетином, флувоксамином; возможно - с циметидином, ацетазоламидом, дапазолом, дезипрамином. никотинамидом (у взрослых, только в высоких дозах); эритромицином, тролеандомицином, джозамицином, кларитромицином; с азолами (в т.ч. с итраконазолом, кетоконаюлом, флуконазолом), терфенадином, лоратадином возможно повышение концентрации карбамазепина в плазме крови с риском развития побочных эффектов (головокружение, сонливость, атаксия, диплопия).
При одновременном применении с гексамидином ослабляется противосудорожное действие карбамазепина; с гидрохлоротиазидом, фуросемидом - возможно уменьшение содержания натрия в крови; с гормональными контрацептивами - возможно ослабление действия контрацептивов и развитие ациклических кровотечений.
При одновременном применении с гормонами щитовидной железы возможно повышение элиминации гормонов щитовидной железы; с клоназепамом - возможно повышение клиренса клоназепама и уменьшение клиренса карбамазепина; с препаратами лития - возможно взаимное усиление нейротоксического действия.
При одновременном применении с примидоном возможно уменьшение концентрации карбамазепина в плазме крови. Имеются сообщения о том, что примидон может повышать концентрацию в плазме фармакологически активного метаболита - карбамазепина-10.11-эпоксида.
При одновременном применении с ритонавиром возможно усиление побочного действия карбамазепина; с сертралином - возможно уменьшение концентрации сертралина; с теофиллином, рифампицином, цисплатином, доксорубицином - возможно уменьшение концентрации карбамазепина в плазме крови; с тетрациклином - возможно ослабление эффектов карбамазепина.
При одновременном применении с фелбаматом возможно уменьшение концентрации карбамазепина в плазме крови, но повышение концентрации активного метаболита карбамазепина-эпоксида. при этом возможно снижение концентрации в плазме фелбамата.
При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом уменьшается концентрация карбамазепина в плазме крови. Возможно взаимное ослабление противосудорожного действия, а в редких случаях - его усиление.
Режим дозирования
Принимают внутрь, во время приема пищи. Суточную дозу делят на 2-4 приема в сут.
Эпилепсия. В начале лечения - 200-400 мг в сут с повышением (не более, чем на 200 мг/сут с интервалом в неделю) до эффективной дозы - 800-1200 мг в сут. Максимальная доза для взрослых – 2000 мг в сут.
Болевой синдром: невралгия тройничного нерва, глоссофарингеальная невралгия, болевой синдром при диабетической полинейропатии. При невралгии тройничного нерва начальную дозу - 200-400 мг/сут постепенно повышают до прекращения болей (в среднем до 600-800 мг в сут), а затем уменьшают до минимально эффективной дозы 400-800 мг в сут в 4 приема.
Глоссофарингеальная невралгия, болевой синдром при диабетической полинейропатии: 200-600 мг в сут.
Синдром алкогольной абстиненции. 600-800 мг в сут. Максимальная доза – 800 мг/сут.
Острые маниакальные состояния. 400-1600 мг в сут, в среднем 400-600 мг в сут (20 мг/кг/сут).
Аффективные и шизоаффективные психозы. 800-1200 мг в сут.
Несахарный диабет любого генеза. Полидипсия нейрогормональной природы. 400-600 мг в сут.
У детей в возрасте до 6 лет применяют дозы 10-20 мг/кг/сут (в 2-3 приема в сут); при необходимости и с учетом переносимости дозу увеличивают не более чем на 100 мг/сут с интервалом 1 нед. Поддерживающая доза обычно составляет 250-350 мг/сут и не превышает 400 мг/сут.
Детям в возрасте 6-12 лет - по 100 мг 2 раза/сут в первый день, далее дозу увеличивают на 100 мг/сут с интервалом 1 неделя до получения оптимального эффекта. Поддерживающая доза обычно составляет 400-800 мг/сут. Максимальная суточная доза для детей в возрасте до 15 лет - 1 г/сут.
Показания при беременности
В случае необходимости применения при беременности (особенно в I триместре) и в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения для матери и риск для плода или ребенка. При этом карбамазепин рекомендуется применять только в виде монотерапии в минимальных эффективных дозах.
Женщинам детородного возраста в период лечения карбамазепином рекомендуется использовать негормональные средства контрацепции.
Особые указания
Лечение Зептолом следует проводить под контролем врача.
Лечение ингибиторами МАО должно быть прекращено за 2 недели до начала лечения Зептолом.
Зептол не применяют при атипичных или генерализованных малых эпилептических припадках, миоклонических или атонических эпилептических припадках. Не следует применять Зептол для снятия обычных болей; в качестве профилактического средства во время продолжительных периодов ремиссии невралгии тройничного нерва.
Незначительное увеличение риска суицидального поведения, депрессия и изменение настроения наблюдаются у больных при лечении противоэпилептическими лекарственными средствами, в т.ч. карбамазепином.
Пациентов следует внимательно наблюдать с целью своевременного выявления признаков депрессии, суицидального поведения. Необходимо предупредить пациентов в начале лечения Зептолом, что при появлении признаков депрессии и/или суицидального поведения на фоне приема препарата, им следует немедленно обратиться к врачу.
При длительном лечении необходимо контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек, концентрации электролитов в плазме крови, проводить офтальмологическое обследование.
Рекомендуется периодическое определение уровня карбамазепина в плазме крови для контроля эффективности и безопасности лечения.
Во время лечения Зептолом не следует употреблять алкоголь.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Во время лечения следует воздерживайся от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты психомоторных реакций.